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【大国医者·时代之光】谢金标教授：精益求精，手术技术和新药开发的突破变革全球食管癌患者的治疗

2023年11月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以外科为基础的综合治疗是食管癌治疗的主要方式，接受手术治疗的食管癌患者预后显著优于无法接受手术的患者。随着医疗技术和药物研发的发展，食管癌的外科手术方式及药物治疗都发生了日新月异的变化，食管癌患者可以有越来越多安全可靠的治疗方案，生存获益和生活治疗都得到了显著的改善。

【肿瘤资讯】特邀莆田学院附属医院谢金标教授进行专访，从外科专家角度分享食管癌手术治疗的发展及免疫治疗为食管癌治疗带来的变革。

本期特邀专家—谢金标教授

谢金标教授

主任医师、副教授

莆田学院附属医院胸心外科主任、主任医师、副教授
中国医药教育协会胸外科分会常委
福建海峡医药卫生交流协会心血管外科分会副会长、胸部肿瘤分会常委
福建省医学会胸外科分会委员、微创外科学组副组长
福建省医学会创伤外科分会委员
福建省中西医结合学会微创分会委员
莆田市医学会创伤外科分会副主任委员
莆田市医学会胸心外科分会常委
莆田市首届百名青年后备技术人才

精雕细琢，

微创腔镜手术成食管癌手术主流方式

谢金标教授：食管癌是我国高发的恶性消化道肿瘤之一，每年食管癌的发病率、病死率分别位列所有恶性肿瘤的第六位和第五位，是严重危害我国人民健康的一种疾病^[1]。我国食管癌患者95%是鳞状细胞癌，且大部分好发于食管的中段和中下段，大部分食管癌患者确诊的时候就为局晚期。因此食管癌的主要治疗措施，是以外科手术为主的综合治疗^[2]。

传统的食管癌，外科手术方式，主要有三种：第一种是左侧开胸入路的一切口的食管癌手术，这个原来在北方比较多见的。第二种是Ivor Lewis提出的胸中段中下段食管癌的两切口手术，经右胸手术及经腹部手术的。还有一个是McKeown改进的局部吻合的左颈右胸上腹部三切口食管癌切除术^[3]。

在福建主要开展的术式还是第三种三切口手术。但是这个传统的手术胸腹部切口大，有时候需要截断肋骨，手术时间比较长，难度大，术中出血量比较多。而且大范围的手术对患者的心肺功能也有较大的影响，术后并发症也比较多，术后恢复比较慢。

近年来，随着微创外科技术的发展，胸腹腔镜联合食管癌手术逐渐成为微创食管外科发展的一个方向。腔镜手术它有什么优点？它可以很大程度的减少手术的创伤。传统手术往往需要在胸部切口切开25公分的切口，腹部要做15公分的切口，胸腹腔镜手术只需要通过胸部和腹部各取4个1厘米的小孔，通过小孔植入胸腔镜的器械，在电子胸腔镜的导引下就能完成这个食管癌手术。

跟传统的手术相比，这种方式优点是非常明显的：一是这种方式的手术时间比较短，然后术中出血量也少，患者创伤小，术后恢复快，住院时间明显缩短。第二个是患者疼痛是明显减轻的，对术后呼吸过程中肌肉运动的影响是比较小的，有利于术后呼吸功能的恢复，降低术后肺部并发症的发生率。第三个优点是微创手术可以减少对胸腹部脏器的影响，可以避开开胸造成的创伤和相关的并发症。特别是肺功能不全，心肺功能不全的病人，无法耐受开胸手术的患者，它有更大的优势。

扬帆远航

中国原研创新药为本土及全球患者带来福祉

谢金标教授：从全球视野角度看，中国是一个食管癌大国。根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据来看，全球的食管癌新发病率超过一半发生在中国^[4]。所以说正是基于庞大的患者人群，中国的临床的专家，积累了丰富的食管鳞状细胞癌的诊治经验，在全球都具有领先的地位。由中国专家牵头进行的全球性食管鳞癌的临床研究结果，能很好的为全球食管癌治疗做出指导。这一点我们可以从很出名的RATIONALE-302研究和RATIONALE-306两个中国研究者牵头开展的全球临床研究中可见一般。

RATIONALE-302研究是一个全球的、随机的、开放性的三期研究，它主要是比较我们国产的PD-1替雷利珠单抗单药和研究者选择的化疗在不可切除局部晚期和转移性食管鳞癌患者二线治疗时的疗效和安全性^[5]。该研究是入组了来自欧洲，亚洲，北美洲一共11个国家和地区132个研究中心的513例患者，具有很大的覆盖性。RATIONALE-302研究已经达到主要的研究终点，跟单纯的化疗相比，国产PD-1在意向性治疗人群中，免疫治疗具有显著的临床意义上的生存获益。中位总生存期明显优于化疗。此外，我们国产PD-1的安全性特征是非常明显的优于化疗组的。所以说，凭借着比较优秀的结果，欧盟委员会 (EC)已批准替雷利珠单抗用于经治晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC) 患者。过去，很多PD-1是从国外进口到中国，如今我们国产的PD-1药物也在欧洲获批了，进入欧洲市场。

还有一个是RATIONAL-306研究，也是一项国产PD-1替雷利珠单抗联合化疗对比于安慰剂联合化疗一线治疗进展期食管鳞癌的随机、全球性、安慰剂对照、双盲三期研究[6]。该研究也是入组了全世界各地的患者，总共有649例，57%是来自中国，25%来自欧美，18%来自日韩等其它国家和地区。研究也已经达到了主要的研究终点，总生存取得了很明显的统计学意义和临床意义的改善。中位生存期比单纯化疗增加了将近70%，这应该是一个非常好的数据。次要研究终点PFS，ORR也观察到显著的提高。所以国产PD-1联合化疗，PFS显示出显著的改善，肿瘤的缓解率更高，而且它维持的时间更久。安全性也是好的，两组不良反应发生率是差不多的，化疗联用免疫相比单纯化疗来说，安全性基本上没什么差别。基于这个优秀结果，替雷利珠单抗也在美国申请上市。中国的患者在国内也可以获得到很好的产品，得到很好的治疗。

医者仁心，为每位患者全力以赴

谢金标教授：医院里有形形色色的病人，我们面对这样不同的病人，就像一个小社会一样，有不同的人生百态。提到印象比较深刻的病人，刚刚好我后面有一个锦旗，就是这个病人送的。这个病人是一位88岁的患者，他是1933年出生的，参加过抗美援朝的战争，上过朝鲜战场。当他得知自己患了食管癌之后，来到我们这边进行治疗。我们就觉得这个病人，年纪这么大，是不是就想放弃治疗？但是他很乐观，他说了一句话，我们上战场面对子弹都不怕，我面对手术刀有什么好害怕的。所以病人这么乐观，并且把一个性命交给你，我觉得我们当医生的应该要全力以赴，不能辜负这个病人的希望。

参考文献

[1] Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Wang SM, Sun KX, Chen R, Li L, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. J Natl Cancer Cent, 2022, 2(1): 1-9.
[2] CSCO食管癌诊疗指南, 2023版.
[3] Toni Lerut, Ory Wiesel. History of esophagectomy for cancer of the esophagus and the gastroesophageal junction. Ann Transl Med. 2021 May;9(10):897.
[4] IRAC 2020年全球癌症负担报告.
[5] Shen L, et al. J Clin Oncol. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. 2022 Sep 10;40(26):3065-3076.
[6] Xu J, et al. Lancet Oncol. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. 2023 May;24(5):483-495.[1] Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Wang SM, Sun KX, Chen R, Li L, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. J Natl Cancer Cent, 2022, 2(1): 1-9.

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