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ESMO巅峰对话 | 吴小华教授 & Shannon N. Westin教授：DUO-E研究革新全球实践，靶免联合为子宫内膜癌患者带来治疗新选择

2023年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，尤其是错配修复功能完整(pMMR)的患者，这个情况多年来一直没有改变。2023欧洲肿瘤内科学会(ESMO)期间，MD 安德森癌症中心Shannon N. Westin教授公布了DUO-E研究最新数据，结果提示与标准化疗相比，度伐利尤单抗(商品名: 英飞凡^®/ Imfinzi^®)联合含铂化疗后，使用度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗+奥拉帕利(商品名: 利普卓^®/Lynparza^®)维持治疗，可显著改善新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。【肿瘤资讯】特邀Shannon N. Westin教授和吴小华教授接受专访，解读DUO-E研究的主要结果，并探讨该研究对临床实践的影响。

专家简历

Shannon N. Westin

教授

MD 安德森癌症中心妇科肿瘤和生殖医学科早期药物开发总监
MD 安德森癌症中心卵巢癌登月计划联合主任
MD 安德森癌症中心临床研究办公室科学审查委员会联合主席
美国临床肿瘤学会(ASCO)妇科肿瘤指南小组成员
美国国立卫生研究院卵巢工作组联合主任
美国妇科肿瘤学会(SGO)立法事务和监管工作组成员
美国妇科肿瘤学会(SGO)荣誉与奖励委员会成员

吴小华

主任医师，博士生导师，教授

复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专委会主任委员
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委
中国抗癌协会常务理事
上海市抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人

晚期子宫内膜癌的治疗现状存在哪些未满足的治疗需求？

Shannon N. Westin教授：在美国，子宫内膜癌发病率呈上升趋势，这与其他肿瘤趋于平稳或下降的趋势正好相反。与此同时，死亡率也在不断增加，主要原因是大部分患者确诊即为晚期，且越来越多的患者出现复发。

通常来说，晚期或复发性子宫内膜癌患者的标准治疗方案是紫杉醇+铂类化疗，但近期研究如NRG-GY018与RUBY显示，添加免疫检查点抑制剂(PD1)可以改善患者PFS，但获益主要见于错配修复功能缺陷(dMMR)患者，对于pMMR患者来说仍然存在未被满足的临床需求。

吴小华教授：我国子宫内膜癌的疾病现状与美国存在一定的差异，发病率、死亡率都不尽相同。在我国，子宫内膜癌通常采用手术治疗，伴有高危因素的患者术后还需要进行放疗、化疗、激素治疗、靶向治疗等综合治疗。过去40年，晚期或复发性子宫内膜癌的生存率一直没有明显的提高，中位的总生存期小于3年，治疗进展较为缓慢。自2012年III期GOG 209研究确立紫杉醇联合卡铂作为一线标准治疗方案以来，始终未能有新的突破。

2023年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会中，NRG-GY018研究与RUBY研究结果双双公布，提示在传统含铂化疗基础上添加免疫治疗，相比标准化疗可显著改善患者预后。DUO-E研究首次证实了免疫治疗联合PARP抑制剂的治疗潜力，结果显示新诊断晚期或复发性子宫内膜癌全人群可从免疫联合PARP抑制剂的一线治疗中获益，特别是在pMMR患者中，更显示出了奥拉帕利的作用。该研究结果的发表使得免疫治疗在子宫内膜癌的一线治疗中迈出了坚实的一大步。

DUO-E研究有哪些值得关注的亮点？

Shannon N. Westin教授：DUO-E研究是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究，纳入了718名晚期或复发性子宫内膜癌患者。入组的患者中包括了除肉瘤外的所有组织学类型，也包括了既往接受过辅助化疗后无治疗间隔≥12个月的患者。入组患者按照1:1:1比例随机分配至A组(紫杉醇/卡铂+安慰剂治疗，安慰剂维持治疗)，B组(紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗，度伐利尤单抗维持治疗)，C组(紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗，度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗)。研究的双重主要终点分别是度伐利尤单抗单药组(B组)和度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)的PFS。

图1：DUO-E研究设计

三组患者基线特征相似，但与其他全球多中心研究不同的是，DUO-E研究约30%的患者来自亚洲，因此该研究对于亚洲患者的临床实践具有极大的指导意义。此外，晚期患者和复发性子宫内膜癌患者各占到一半。80%的患者为pMMR患者，这部分人群也是目前临床中治疗需求亟待被满足的人群。

吴小华教授：DUO-E研究结果十分令人振奋，尽管总生存期(OS)数据尚不成熟，但与标准化疗相比，度伐利尤单抗单药组(B组)和度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)均有良好的获益趋势。

在ITT人群中，度伐利尤单抗单药组(B组)和度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)中位PFS均明显延长，分别达到10.2个月与15.1个月，显著优于化疗组的9.6个月。

图2 ：ITT人群的PFS

进一步亚组分析显示，在dMMR患者与pMMR患者中，度伐利尤单抗单药组(B组)和度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)的中位PFS同样显著优于单独化疗组。

在dMMR人群中，度伐利尤单抗单药组(B组)中位PFS未达到，疾病进展或死亡风险降低58%(HR 0.42，95%CI 0.22-0.80)，度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)中位PFS为31.8个月，疾病进展或死亡风险降低59%(HR 0.41，95%CI 0.21–0.75)。

图3 ：dMMR人群的PFS

在pMMR人群中，度伐利尤单抗单药组(B组)中位PFS为9.9个月，疾病进展或死亡风险降低23%(HR 0.77，95%CI 0.60–0.97)，度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)中位PFS为15个月，疾病进展或死亡风险降低43%(HR 0.57，95%CI 0.44–0.73)，提示在pMMR患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗可以进一步提高患者PFS。

图4 ：pMMR人群的PFS

根据PD-L1状态分层显示，在PD-L1阳性的患者亚组中，度伐利尤单抗单药组(B组)和度伐利尤单抗+奥拉帕利组(C组)对比单独化疗组（A组）的PFS均有获益，分别为11.3个月和20.8个月，疾病进展或死亡风险分别降低了37%和58%。

图5 ：PD-L1阳性人群的PFS

DUO-E研究是否会重塑晚期子宫内膜癌治疗格局？

吴小华教授：DUO-E研究是一个重磅的研究，它是首个在晚期或复发性子宫内膜癌中证明免疫疗法联合PARP抑制剂临床疗效的全球Ⅲ期临床研究。本次研究结果表明，在新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌中，与标准化疗相比，度伐利尤单抗加铂类化疗治疗后，使用度伐利尤单抗单药维持治疗或度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗的PFS均有统计学意义和临床意义的改善。

实际上，奥拉帕利在晚期上皮性卵巢癌中的疗效和安全性已经得到充分的证实，但在子宫内膜癌维持治疗中的疗效还没有得到验证。在既往的1b期和2期的研究中，奥拉帕利表现出良好的治疗潜力。该前瞻性、多中心、III期临床研究再次证实了度伐利尤单抗联合奥拉帕利一线维持治疗在子宫内膜癌中的疗效，具有较大的临床意义，为提高子宫内膜癌的PFS提供了新的方案。

Shannon N. Westin教授：在DUO-E研究中观察到的患者生存远超预期，我非常期待DUO-E研究结果能够革新临床实践。当然，DUO-E研究中的治疗方案能否成为标准治疗方案，还需要得到NCCN指南和监管机构的认可。但我认为DUO-E研究的高质量结果极具指导意义，为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择，为未来的临床实践提供了坚实的理论依据。

责任编辑：Elva
排版编辑：yan