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周瑞博士：广泛期小细胞肺癌的更多选择-替雷利珠单抗联合化疗有望成为广泛期小细胞肺癌的标准治疗

2023年12月11日

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本期解读文献：化疗±替雷利珠单抗一线治疗广泛期SCLC：Ⅲ期RATIONALE-312研究

本期解读嘉宾：华中科技大学同济医学院附属协和医院-周瑞博士（第六届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

从研究研究结果来看，替雷利珠单抗联合化疗作为ES-SCLC患者的一线治疗表现出显著的临床获益和可管理的安全性。但值得注意的是，该研究安慰剂组的中位OS也到达了13.5个月，优于其他临床研究。此结果是否和患者入组的特征有关，需要更进一步的亚组分析。同时，在副反应方面，替雷利珠单抗联合治疗组的TRAEs较安慰剂组明显升高，在临床运用时仍需警惕治疗相关的毒性。

综上，替雷利珠单抗可能在不远的将来会成为ED-SCLC的标准一线免疫联合方案之一，为广大患者提供更多的治疗选择。

周瑞

博士，副主任医师

华中科技大学临床医学八年制博士
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心副主任医师
Dana Farber Cancer Institute放射肿瘤博后工作（2019-2022）
主持国自然科学基金1项华中科技大学创新基金面上项目1项
解放军医学杂志青年编委
在Nature Structural & Molecular Biology、Cell Death & Differentiation等杂志以第一/通讯作者发表SCI论文14篇，总影响因子超100分
获得国家专利1项
第六届中国临床肿瘤学会“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
中国健康促进基金会肺癌专委会委员
湖北省预防医学会肿瘤预防与控制专委会委员
湖北省医学生物免疫学会青年专委会委员
武汉市放射肿瘤治疗学分会青年委员会委员

First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study

化疗±替雷利珠单抗一线治疗广泛期SCLC：Ⅲ期RATIONALE-312研究

来源：2023 WCLC

引言

广泛转移和预后差是小细胞肺癌的临床特征之一。近20年来，广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的化疗药物一直未见更新，靶向治疗时代也没有改写小细胞肺癌的治疗模式，中位生存时间始终维持在10-12个月。免疫时代的到来让ED-SCLC的患者看到一丝曙光。随着IMpower 133、CASPIAN 2/3和CAPSTONE-1研究结果的逐步揭示，PD1/PDL1单抗联合化疗逐步成为ED-SCLC的标准治疗模式。然而，不同于免疫药物在非小细胞肺癌中的百花齐放，小细胞肺癌的药物选择上仍然非常局限。RATIONALE-312是一项随机、双盲的Ⅲ期临床研究，旨在评估化疗±替雷利珠单抗在一线ED-SCLC治疗中的效果。此次2023 WCLC上由程颖教授汇报了该研究的最终数据。

方法

RATIONALE-312将符合条件的未经治疗的中国ES-SCLC患者按1:1随机分组，接受每3周一次静脉注射、共4个疗程的替雷利珠单抗200 mg或安慰剂，联合依托泊苷加卡铂或顺铂，随后继续接受替雷利珠单抗200 mg或安慰剂作为维持治疗，直至疾病进展、临床效益丧失、不可耐受的毒性或撤回同意。主要终点为意向性分析集合中的总生存（OS）。2019.7.22至2021.4.22期间，共有457例患者随机分组，其中替雷利珠单抗组227例，安慰剂组230例。最终数据截止日期时，研究随访的中位时间为14.2个月（0.1~44.9）。

结果

替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，显示出显著的OS期获益[分层风险比（HR）=0.75；中位OS期：15.5个月对13.5个月。替雷利珠单抗组1年、2年和3年的OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%，安慰剂组分别为58.4%、22.4%和9.3%。替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著改善了PFS（分层HR=0.63；中位PFS期：4.8个月对4.3个月）。此外，替雷利珠单抗组较安慰剂组观察到确认ORR改善（68.3%对61.7%）和更持久的缓解（中位DoR4.3个月对3.7个月）。
安全性分析中，替雷利珠单抗组中31.3%的患者发生了严重的TRAEs，而安慰剂组中为17.9%。免疫介导的不良事件（imAEs）的发生率在替雷利珠单抗组为38.3%，安慰剂组为17.9%。大多数imAEs可通过全身类固醇或激素治疗进行控制。

结论

与安慰剂+化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为未经治疗的ES-SCLC患者的一线治疗显示出显著的临床获益和可管理的安全性特征。