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【2023 ESMO速递】卵巢癌患者无论BRCA状态如何，均可从PARPi一线维持治疗获益-再确认

2023年10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往多项临床研究已经证实PARPi单药一线维持可使卵巢癌患者全人群PFS显著延长（PRIMA研究、PRIME研究和ATHENA-MONO研究）。

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）中，复旦大学肿瘤医院吴小华教授报告了一项新型PARP抑制剂Senaparib用于新诊断晚期卵巢癌FLAMES研究的主要结果，无论 BRCA 突变状态如何，Senaparib显著地改善了晚期卵巢癌全人群的PFS。

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研究设计

FLAMES研究是一项安慰剂对照、随机、双盲临床试验，入组404例新诊断卵巢癌（Senaparib组271例和安慰剂组133 例）两组中位随访时间分别为22.4个月和22.2个月。

主要结果

与安慰剂相比，无论BRCA突变状态如何，Senaparib显著地改善了晚期卵巢癌全人群的PFS(HR 0.43, 95% CI 0.32-0.58, P<0.0001)；其中BRCAm亚组的HR为0.43(0.24-0.76)，BRCAwt亚组的HR为0.43(0.30-0.61)。

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安全性

在Senaparib和安慰剂组中，≥3级不良事件 (AE) 的发生率分别为66.3%和20.3%，AE导致剂量中断的比例为76.7%和19.5%、剂量下调分别为63.3%和6.0%、终止治疗分别为4.4%和0%。

FLAMES研究再次证实PARPi一线维持全人群获益，也是第三个在卵巢癌BRCAwt患者维持治疗获益的PARPi，同时也给我们带来了一些临床思考：

BRCAwt肿瘤细胞需要更高的PARPi浓度或者PARPi高捕获能力，才能达到与BRCA突变肿瘤细胞相似疗效。
Senaparib 采用了剂量爬坡疗效窗口的最大剂量，降低疾病进展风险（HR值）与尼拉帕利类似，其≥3血液学不良反应发生率相对较高（PRIME研究），但因不良反应引起的终止治疗率为4.4%，因为我们注意到Senaparib有更丰富的剂量调整方案 (100mg, 80mg, 60mg, 40mg逐级减量）。
BRCAwt患者需要进一步HRd分析
Senaparib FLAMES研究设计中未根据HRD进行分层，此次未汇报HRD检测结果，希望后续有进一步探索性分析。
PARPi是BRCAwt一线维持治疗的重要手段
PRIMA/PRIME/FLAMES/ATHENA-MONO随机对照研究均证实PARPi单药在BRCAwt一线维持中获益，BRCAwt人群中哪些患者可能从“PARPi+”联合方案中获益，研究仍在探索中。

综上所述，随着PARPi用于卵巢癌一线维持治疗时代的到来，至此三个PARPi用于新诊断卵巢癌维持治疗表现出全人群显著的PFS获益且安全耐受，尤其是针对预后较差的BRCAwt卵巢癌，PARPi已经成为其维持治疗的重要选择。

参考文献

1. Wu X H 2023ESMO LBA36.Efficacy and safety of senaparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer A randomized, double-blind, placebo controlled, phase III trial.
2. Bradley J.M, Christine P, Myong C L et al. ATHENA-MONO (GOG-3020/ENGOT-ov45): A Randomized, Double-blind, Phase 3 Trial Evaluating Rucaparib Monotherapy Vs Placebo As Maintenance Treatment Following Response To First-line Platinum-based Chemotherapy In Ovarian Cancer.2022 ASCO LBA 5500
3. Farmer. Nature. 2005; 434:917
4. Ning Li, Jianqing Zhu, Rutie Yin, et al. 2022 SGO LAB5.
5. Lingying Wu,et al.Gynecol Oncol . 2021 Jan;160(1):175-181

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
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