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两岸多地血液专家联手打造，大中华区BTKi最新共识：推荐泽布替尼作为CLL/SLL治疗优选方案

2023年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自2017年以来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在我国陆续上市，大大改善了我国慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的预后，开启了CLL/SLL治疗新格局。2023年10月16日，Experimental Hematology and Oncology杂志在线发布了一项中国专家共识“Chinese expert consensus on Bruton tyrosine kinase inhibit or s in the treatment of B-cell malignancies”（以下简称“新共识”），新共识由两岸三地众多专家共同协作，结合大中华区BTKi临床应用情况，显现出其极高临床应用价值。【肿瘤资讯】特邀新共识作者南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李建勇教授以及徐卫教授深入解读新共识，以期更好的指导临床使用BTKi治疗CLL/SLL。

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为了更好规范大中华地区BTKi的应用，惠及更多患者，2023年1月，由医学专家和临床研究专家组成了共识讨论小组与审查委员会。审查委员会成员是来自中国大陆、台湾、香港和澳门的不同地理区域和不同的血液学学会的专家。本共识的证据由中国临床肿瘤学会（CSCO）全体委员和来自台湾、香港、澳门的血液科医师选择并审核。共识成员对BTKi治疗B细胞恶性肿瘤的现有科学证据进行了严格的回顾和讨论，并制定了推荐意见。基于现有证据的质量和推荐意见的强度，按照NCCN对科学证据和推荐意见的定义对共识声明的类别进行了划分。在通过数轮线上线下研讨及投票，共同打造了这份全新的大中华区BTKi应用共识。

确立BTKi在CLL中的治疗地位

新共识指出，无论年龄、健康状况、17号染色体缺失（del[17p]）和/或TP53突变以及免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态如何，均建议将BTKi用于CLL/SLL患者的治疗（一线或挽救治疗；共识等级：1级；同意度：100%，18/18）。

CLL/SLL的特征是外周血中存在单克隆B细胞群。B细胞受体活化在CLL的发病机制中起重要作用。因此，靶向抑制BTK可有效治疗CLL。目前，在大中华区应用的BTKi包括伊布替尼、泽布替尼、阿可替尼、奥布替尼和Tirabrutinib等。

随着BTKi的出现，CLL的治疗手段得到了扩展，研究显示接受BTKi治疗后显示出优于化学免疫治疗方案的疗效。另外，伴有或不伴有del(17p)和/或TP53突变、有和无IGHV突变均可从BTKi治疗中获益。简而言之，为初治（TN）和复发/难治性（R/R）患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择。

另一方面，新共识指出，尽管对使用BTKi的决策并无明显影响，但为了科学研究以及BTKi治疗复发后的长期治疗规划，仍建议检测常见的预后生物标志物，如del（17p）和/或TP53突变和IGHV突变状态（共识等级：2A级；同意度：94%，17/18）。

安全有效，共识推荐泽布替尼作为CLL/SLL治疗优选方案

阿可替尼和泽布替尼的安全性一定程度上优于伊布替尼，尤其是在心血管事件方面。此外，泽布替尼在有效性方面也已经显示出优于伊布替尼的疗效。基于头对头研究结果，泽布替尼可作为CLL/SLL患者的优选治疗方案（共识等级：1级；同意度：94%，17/18）。

虽然BTKi显著改善了CLL/SLL患者的生存与预后，但第一代BTKi存在显著脱靶效应，导致治疗出现的众多不良事件（AE），如皮疹、腹泻、出血、感染和房颤，在临床研究中导约9%-23%患者因AE而停止治疗。近年来，为了更好地指导BTKi在CLL/SLL治疗中的选择，多项新一代BTKi与一代BTKi的头对头3期研究结果已陆续发布，包括ELEVATE-RR（阿可替尼 vs 伊布替尼）和ALPINE（泽布替尼vs伊布替尼）。

新一代BTKi泽布替尼和阿可替尼通过结构优化，在CLL/SLL患者中进行的多项临床试验已证实，与第一代BTKi相比，新一代BTKi可以带来更出色的疗效和更高的安全性。在R/R CLL/SLL患者中，ELEVATE-RR研究显示，阿可替尼对比伊布替尼，中位无进展生存期（PFS）无显著差异，均为38.4个月。ALPINE研究中，泽布替尼对比伊布替尼，达到PFS的优效性结果（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。24个月时，泽布替尼组的PFS率为78.4%，伊布替尼组为65.9%。在del（17p）/TP53突变的高危患者亚组中，泽布替尼的PFS也更优。此外，泽布替尼的整体安全性表现也优于伊布替尼，与伊布替尼组相比，心脏不良事件导致的停药率、致死率，房颤/房扑发生率均更低。

总体而言，新一代BTKi通过精准靶向BTK通路表现出优异的疗效和安全性，正在逐步改变和重塑CLL/SLL的治疗格局。我们期待BTKi能够惠及更多CLL/SLL患者，为提高患者生存质量做出更大贡献。

表 BTKi用于CLL/SLL患者的临床证据

注：PFS：无进展生存期；OS：总生存期

大咖点评

李建勇

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国血液病专科联盟副理事长
国家癌症中心国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

李建勇教授：基于多项头对头的研究结果，新共识推荐泽布替尼作为CLL/SLL患者的优选治疗方案。这一推荐的背后，是泽布替尼在安全性和有效性上的优异表现。ALPINE研究结果显示，中位随访时间29.6个月，接受泽布替尼治疗的复发难治性CLL患者PFS较伊布替尼组显著更优，泽布替尼可降低35%疾病进展或死亡风险。同时，泽布替尼组出现房颤/房扑事件发生率更低。由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，头对头对比伊布替尼，在 PFS 方面达到优效性的 BTK 抑制剂。

总之，我们临床医生现在拥有了多种BTKi药物选择，BTKi目前已成为治疗CLL/SLL的重要治疗药物。而不同BTKi之间存在一定的差异，我们应根据患者的具体情况精准选择最合适的药物。

徐卫

教授、主任医师、博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委

徐卫教授：自口服BTKi问世以来，CLL/SLL的治疗模式发生了显著变化。虽然化学免疫治疗是既往CLL/SLL一线治疗的标准疗法，但BTKi已被证明是CLL/SLL高效、安全的治疗选择，现在已成为一线治疗的优选方案之一。伊布替尼是首个获批用于CLL/SLL的共价BTKi，临床应用时间较长，但因为脱靶效应导致的心血管和出血等不良事件风险增加，限制了其在临床的广泛应用。，由我国自主研发的新一代BTKi泽布替尼在一代BTKi伊布替尼的基础上进行结构优化，疗效和安全性获得双重升级，在一系列临床研究中也被证实了使患者获益更佳的结论。为临床医生提供了新的对抗CLL/SLL的有力武器。

参考文献

Song, Y., Wu, SJ., Shen, Z. et al. Chinese expert consensus on Bruton tyrosine kinase inhibit or s in the treatment of B-cell malignancies. Exp Hematol Oncol 12, 92 (2023). https://doi. or g/10.1186/s40164-023-00448-5

责任编辑：Amiee
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