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韩解非博士：替雷利珠单抗联合化疗，EGFR-TKI耐药后的新选择？

2023年12月08日

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本期解读文献：Tislelizumab plus chemotherapy for patients withEGFR-mutated non-squamous non-small cell lungcancer who progressed on EGFR tyrosine kinaseinhibitor therapy

本期解读嘉宾：首都医科大学附属北京天坛医院-韩解非博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

目前，免疫治疗在驱动基因阳性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中的地位一直备受争议，少数获得阳性结果的临床研究也是以免疫联合抗血管生成及化疗的多药方案为主。近年来，靶向治疗耐药后采用免疫治疗与化疗联合治疗成为研究的一个重要方向。本II期临床研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，并首先公布了未联合贝伐珠单抗的亚组结果。研究结果显示，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂客观缓解率（ORR）为56.5％，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，1年PFS率为23.8％，是十分亮眼的获益。在根据分子分型进行分析后，研究发现具有PIK3CA或CTNNB1基因突变的患者PFS差于野生型。
今年ASCO报道了培美曲塞联合铂类及帕博利珠单抗治疗EGFR-TKI 耐药后的非鳞癌 NSCLC，与本研究纳入的患者人群相仿，虽然均是PD-1与化疗的联合，但该 III 期临床试验很遗憾并没有得到阳性结果。截至目前，针对这一亚组患者，免疫治疗与化疗的疗效似乎仅在小样本的回顾性分析中有所体现。因此，对于这一患者群体来说，免疫治疗联合化疗应用还有待更多的研究证据支持，期待本研究后续对联合贝伐珠单抗亚组的结果报道。未来的研究方向可能包括对这一类患者进行更深入的分子亚型分析，以更好地确定哪些患者可能会从免疫治疗联合化疗中获益。

韩解非

博士

首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤中心
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
入选北京市“青苗”人才计划
中国临床肿瘤学会(CSCO)“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
主持国家自然科学基金青年项目,参与国自然面上项目及北京市科技新星计划
成果发表于《Science Advances》,《Cancer Immunology Research》等
负责课题于ESMO ASIA, APLCC口头汇报,并于ASCO, WCLC, AACR壁报展出
获得Young Investigator Award of APLCC

Tislelizumab plus chemotherapy for patients withEGFR-mutated non-squamous non-small cell lungcancer who progressed on EGFR tyrosine kinaseinhibitor therapy

来源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer

背景

2001-IIT研究是一项前瞻、开放、单臂II期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。

研究设计了两个队列，队列1为替雷利珠单抗联合卡铂及白蛋白紫杉醇诱导治疗，培美曲塞联合替雷利珠单抗维持治疗；队列2为替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及白蛋白紫杉醇诱导治疗，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗。该研究不仅纳入指南推荐的EGFR敏感突变患者，还包括少见突变患者、临床常见的3类TKI耐药患者、TKI联合抗血管治疗的患者等多种类型，研究人群与EGFR TKI耐药患者的临床实践完美契合，满足了尚未得到满足的临床需求。

方法

A317-2001-IIT研究探索了替雷利珠单抗联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR-TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，本次报道队列1主要终点结果。

结果

该研究队列1共入组69名患者，截止2022年6月30日，中位随访8.2个月，62名患者纳入疗效分析，并且达到了预设的主要研究终点：1年的无进展生存期（PFS）率为23.8%，明显高于历史对照IMPRESS研究1年PFS率7%；中位无进展生存期（mPFS）达到7.6个月；中位总生存期（mOS）还未达到，1年总生存期（OS）率位74.5%；客观缓解率（ORR）为56.5%，疾病控制率（DCR）为87.1%，这些数据在当前EGFR耐药的后线治疗中十分亮眼。令人欣喜的是，在安全性方面，3-4级治疗新发不良事件（AE）发生率为40.6%，没有5级AE发生，其中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为39.1%，常见的TRAE为化疗相关；免疫相关不良事件（irAE）发生率为27.5%，3-4级irAE仅为7.2%, 总体显示出良好的安全性。亚组分析显示，既往接受过1代/2代EGFR TKI和3代EGFR TKI的患者相较于仅接受过1代/2代EGFR TKI患者具有更短的mPFS（7.5个月 vs 9.8个月，P=0.031）；ctDNA阳性的患者相较于ctDNA阴性患者具有更短的mPFS（7.4个月 vs 12.3个月，P=0.031）。

结论

从BGB-A317-2001-IIT队列1研究的主要终点分析数据来看，替雷利珠单抗联合化疗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的NSCLC疗效佳，耐受性良好。

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