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【第80期】如何精准检测MET-14外显子跳跃突变?

2023年10月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

如何精准检测MET-14外显子跳跃突变?

潘跃银
中国科学技术大学附一院 主任医师,二级教授 ,博士生导师

江淮名医
安徽省肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科建设负责人
安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人
药物临床研究机构执行主任
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO心脏安全专委会副主任委员
CSCO肺癌专家委员会常委
中国医师学会肿瘤多学科专委会常委
中国医师学会肿瘤分会全国委员
国家卫健委药物监测委员会委员
国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员
国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长。
安徽临床肿瘤学会理事长
安徽省医学会肿瘤学分会候任主委
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等
获安徽省科技进步一等奖,以第一或通讯作者发表SCI100余篇。

潘跃银教授:目前临床上对MET 14外显子跳跃突变的通常使用RT-qPCR、DNA二代测序或RNA二代测序进行检测,三种方法各有优缺点。
RT-qPCR检测速度快,准确度高,但也存在一定的缺点,第一对样本质量要求非常高;第二对于一些未知或者比较复杂的突变,使用RT-qPCR法无法检测出。此外,在临床上MET 14外显子跳跃突变往往合并其他点突变,此时就会显示出RT-qPCR的局限性。
DNA二代测序的优势在于相对而言通量较高,可以发现一些未知的突变或MET 14外显子跳跃突变以外其他类型的点突变。但缺点在于对于部分14外显子跳跃突变是否真的产生13和15外显子融合,DNA水平的检测无法进行鉴别。此时,RNA二代测序就显得十分重要,RNA二代测序可以区分出14外显子跳跃突变是否真正产生了RNA水平上的变异,最终在蛋白水平功能上体现。
目前来说,临床上最有意义的检测是DNA和RNA双检,已被广泛推荐。在我的临床经验中,对于检测的使用深有体会。两年前,我和团队在JCO上曾报道过一例病例,这例患者除14外显子跳跃突变外,在第五外显子上同时有一个罕见的点突变,经过有效治疗后发生了耐药,出现耐药后我们经过基因检测发现第五外显子的点突变又出现了新的变异,针对性给予下一代MET抑制剂治疗后,疾病得到缓解。这有力地证明DNA和RNA水平地检测对我们更好地认识MET变异的本质有非常大的意义。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普
               
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