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朱正纲教授：DRAGON-IV/AHEAD-G208研究荣登国际顶级学术舞台，中国创新方案谱写胃癌围术期治疗新篇章！

2023年10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月20~24日，一年一度欧洲最具影响力的肿瘤学会议——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会如约而至，在西班牙马德里盛大召开。今年的ESMO大会依然星光熠熠，消化肿瘤领域更是硕果累累，多项重要研究成果得到公布。
以上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授担任主要研究者的“阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗局部进展期胃癌”的随机对照Ⅲ期临床试验（DRAGON-IV/AHEAD-G208）成功入选口头报告。研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，使用“阿帕替尼250 mg＋卡瑞利珠单抗200 mg＋SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥）”新辅助治疗后，患者术后病理完全缓解（pCR）率高达18.3%，显著高于单纯SOX方案组（5.0%），强有力地证实了靶免化联合疗法机制切实可行，疗效出色显著，既丰富了局部进展期胃癌患者围术期的治疗选择，又为其长期生存带来了全新希望。

朱正纲教授

上海交通大学特聘教授、瑞金医院终身教授

国际胃癌研究会(IGCA)理事
美国外科学院院士(FACS)
上海消化外科研究所所长
上海市胃肿瘤重点实验室主任
历任:
上海交通大学副校长、医学院院长、附属瑞金医院院长
上海交通大学医学院教授会主任委员
上海交通大学医学院附属瑞金医院外科主任
中国抗癌协会常务理事、胃癌专业委员会主任委员
中国医师协会常务理事、上消化道外科医师专委会主任委员
上海医学会副会长兼外科学会主任委员
上海市抗癌协会副理事长兼胃肠道肿瘤专业委员会主任委员

Q1、胃癌作为我国发病率、死亡率均居于第三位的恶性肿瘤，疾病负担沉重，但治疗选择缺乏。聚焦胃癌围术期阶段，目前尚无标准治疗方案选择，诸多研究仍在不断探索之中。首先请您结合胃癌诊疗现状，谈谈胃癌围术期治疗尚存在哪些未被满足的需求？

朱正纲教授：在我国，胃癌是一种发病率和死亡率都比较高、疾病负担较重的恶性肿瘤。最近几年的数据表明，全球每年新增胃癌病例约100万人，其中中国患者占比45%~48%。从初诊分期来看，我国胃癌患者约10%为早期，约70%属于进展期，而剩下约20%已经处于晚期，已经失去了手术的机会。

作为胃癌攻坚的重点环节，最近几年，国际上对于进展期胃癌，围绕手术综合治疗，特别是围术期治疗或术前新辅助治疗，相关临床研究开展得越来越多。主要目的是促进肿瘤降期、提高根治性切除率、减少术后复发率以改善患者整体的预后结局。

然而，胃癌作为一种高度异质性的肿瘤，生物学行为复杂，因此不同患者接受新辅助治疗后的疗效差异较大。尽管近年来胃癌围术期治疗取得了长足的进步，但客观上来说，还有相当一部分患者的获益很小或基本上没有获益。这就给我们提出了需要探索和研究的新课题——如何进一步提高进展期胃癌患者术前新辅助治疗的效果。可喜的是，在今年ESMO大会上，国内外同道报告了多项聚焦于局部进展期胃癌患者围术期治疗的II期、III期临床研究数据，取得了初步成果，但我们仍需持续努力，任重道远。

Q2、既往由您牵头开展的AHEAD-G329研究已经证实，对于进展期胃癌患者术前接受阿帕替尼联合SOX三药组合方案能够提高肿瘤退缩比例且具有良好安全性。基于此成果，请您分享下由AHEAD-G329到DRAGON-IV/AHEAD-G208研究，主要是蕴含了哪些研究初衷与设想？

朱正纲教授：随着研究的不断深入，“新辅助治疗+手术+辅助治疗”逐步成为进展期胃癌病例的临床优选方案。AHEAD-G329研究是几年前由本中心牵头开展的一项探索性临床研究，虽然作为一项单臂II期临床研究纳入的患者数量较少，但取得了突破性成果。在AHEAD-G329研究中，我们初步证实，术前使用“阿帕替尼＋化疗”的方案能够提高进展期胃癌患者的根治性切除率（可超过96%），显著改善患者的预后结局，术后的肿瘤退缩情况也较既往单纯使用传统化疗方案有所改善。

AHEAD-G329研究的成果不仅为局部进展期胃癌新辅助治疗提供了新的优效选择，也为后续更多相关临床研究探索奠定了坚实的基础，增强了我们进一步开展相关研究的信心。在此基础上，本中心又牵头设计开展了DRAGON-IV/AHEAD-G208研究，这是对前期工作的延续。

Q3、在本届ESMO大会期间，DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的结果以口头报告形式重磅公布，阿帕替尼+免疫联合SOX方案在局部进展期胃癌的新辅助治疗方面展现出了良好的疗效，有望塑造该领域全新治疗格局。请您点评下本项研究在设计、结果方面具有哪些值得关注的亮点？

朱正纲教授：AHEAD-G208研究（又称DRAGON-IV临床研究）是在国内外相关同类研究的基础上所开展的，其最大的研究特点为将三种不同类型的药物——小分子抗血管生成靶向药物（阿帕替尼）、免疫治疗的单抗药物PD-1和化疗药物用作局部进展期胃癌患者新辅助治疗进行联合应用（图1），这是胃癌围术期领域首项采用“靶免化”三者联合的临床研究，开创了国内外治疗先河。

图1 DRAGON-IV/AHEAD-G208研究设计

令人满意的是，DRAGON-IV/AHEAD-G208研究成果在本届ESMO年会上荣登口头报告环节，中期分析结果显示，应用阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗新辅助治疗3周期后，接受手术患者的术后pCR率为18.3%，显著高于对照组，即单纯使用SOX方案化疗组的5.0%，pCR率提升为13.7%（95% CI, 7.2%-20.1%）（图2），提示靶免联合新辅助化疗，可显著提升胃癌患者的pCR率，效果出色。

图2 DRAGON-IV/AHEAD-G208主要研究结果

尽管，目前包括EFS（无事件生存期）、DFS （无病生存期）、OS（总生存期）在内的其他研究终点仍在进一步随访中，可能还需等待2~3年，但结合目前入组患者的治疗情况以及相关临床医生的主观体会来看，我们有着十足的信心，随着研究数据不断公布，靶免化联合治疗组会较单纯化疗组疗效产生较大差异，为广大胃癌患者带来满意的效果。

不止于出色的临床数据，本项研究还就局部进展期胃癌围术期治疗选择为临床实践带来了重要思考：从胃癌围术期治疗选择上看，目前“免疫+化疗”方案在临床实践中得到广泛应用，结合本项研究结果可以发现，在此基础上增加小剂量的抗血管生成药物阿帕替尼，可改善肿瘤微环境，促进肿瘤局部免疫抑制状态向免疫增强状态转化，进而提高化疗和免疫治疗的效果。我相信，随着基础研究开展愈发深入，对肿瘤微环境的理解逐步加深，相关机制不断阐明，将来还会有更多全新发现。

Q4、作为胃癌领域的领军人物、中国抗癌协会胃癌专委会主委，请您结合丰富的临床经验，谈谈AHEAD-G208研究的成果对于胃癌临床实践有着怎样的意义？就进一步提升胃癌诊疗水平您有着怎样的宝贵建议？

朱正纲教授：正如先前所述，胃癌是一种高度异质性的肿瘤，其生物学特性非常复杂，因此，仅依靠简单几种治疗方案解决所有胃癌问题是难以实现的。

不过，本次公布的DRAGON-IV/AHEAD-G208研究结果填补了当前国内外在局部进展期胃癌围术期治疗中采用“靶-免-化”三联疗法的空白，为今后进一步深入开展类似的研究提供了成功经验和有着积极意义的临床借鉴，有望革新胃癌围术期治疗模式，塑造全新治疗格局。

我相信，随着新型药物的不断问世，必将会有更科学、更合理的药物组合方案乃至新辅助治疗方案。作为临床医生和研究者而言，我们不能停下探索的脚步，而是要根据患者实际情况开展临床研究，综合药物、手术等各种途径，以期进一步提高治疗疗效，惠及广大胃癌患者。

责任编辑：Marie
排版编辑：Jessica

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