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【Lancet Oncology】卡非佐米联合来那度胺的方案可使原发性浆细胞白血病患者达到深度缓解

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性浆细胞白血病（pPCL）是一种侵袭性浆细胞恶性肿瘤，约占多发性骨髓瘤（MM）患者的1%～2%，预后差，早期死亡率高。EMN12/HOVON-129 研究探讨了诱导期、巩固期和维持治疗中加入卡非佐米和来那度胺能否改善pPCL患者结局。该研究的最终分析结果近日发表在The Lancet Oncology上。

The Lancet Oncology：卡非佐米联合来那度胺可使pPCL患者达到深度缓解

研究背景

原发性浆细胞白血病（pPCL）是一种侵袭性浆细胞恶性肿瘤，具有独特的临床表现，约占多发性骨髓瘤（MM）患者的1%～2%。由于疾病相关和治疗相关并发症，pPCL预后差，早期死亡率高，传统化疗治疗后中位总生存期（OS）仅4～6个月。一系列临床研究显示,一线治疗中加入新药（来那度胺和硼替佐米）可略微改善这类患者的整体生存率。大剂量美法仑序贯自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植，以及双次自体造血干细胞移植，都有可能改善患者的生存预后，但整体来说pPCL生存率仍不令人满意，早期死亡率较高。

前瞻性2期 EMN12/HOVON-129 研究纳入新诊断pPCL患者，探讨卡非佐米联合来那度胺为基础的联合作为诱导治疗、移植后巩固治疗和维持治疗新诊断pPCL患者的临床应用价值。

研究方法

EMN12/HOVON-129 研究是一项非随机、2期、多中心研究，在7个欧洲国家的19个学术中心进行，纳入18岁或以上未经治疗的原发性浆细胞白血病患者。18-65岁（年轻患者）和≥66岁（老年患者）的患者在年龄特异性队列中接受治疗，并分别进行分析。

年轻患者：接受4个周期（28天/周期）的卡非佐米（36 mg/m²，第1、2、8、9、15和16天静脉注射）、来那度胺（25 mg，第1-21天口服）和地塞米松（20 mg，第1、2、8、9、15、16、22和23天口服）治疗。卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd）诱导后进行双自体造血干细胞移植（HSCT），4个周期的KRd巩固，卡非佐米（前12周期，27 mg/m²，第1、2、15和16天；后续周期56 mg/m²，第1和15天，静脉注射）联合来那度胺（第1-21天口服10 mg）维持治疗直至进展。

老年患者：接受8个周期的KRd诱导，然后卡非佐米和来那度胺维持治疗直到疾病进展。

主要终点为无进展生存期（PFS）。

研究结果

患者特征

该研究共纳入61例新诊断pPCL患者，其中36例年轻MM（中位年龄为60岁），25例老年MM（中位年龄为71岁）。

疗效分析结果

年轻患者队列：

数据截止时，中位随访43.5个月，研究中报告了27起疾病进展或死亡。中位PFS为15.5个月。31（86%）例患者至少达到部分缓解（PR），30（83%）例患者至少达到非常好的部分缓解（VGPR），18（50%）例患者至少CR。中位OS为28.4个月，早期死亡率较低（6个月时8.3%）。

30例 (83%) 患者诱导后达到≥PR，27例（75%）≥VGPR，5例（14%）≥CR。24例患者HDM自体HSCT后的≥PR为96%，8例（33%）≥CR，23例（96%）≥VGPR。所有5例（100%）接受异基因 HSCT的患者的缓解均≥VGPR。

18例患者接受维持治疗，其中1例（6%）患者仅使用来那度胺，1例（6%）患者仅使用卡非佐米，16例（89%）患者使用卡非佐米和来那度胺，至停药的中位治疗持续时间为26.6个月（95%CI：14.9～NR）。

老年患者队列：

数据截止时，中位随访32.0个月，研究中报告了21起疾病进展或死亡事件，中位PFS为13.8个月。20 (80%)例患者至少PR，17（68%）例患者至少VGPR，9（36%）例≥CR。中位OS为24.8个月。早期死亡率较低（6个月时为16%）。

在前4个KRd诱导周期后，20（80%）例患者至少PR，17（68%）例患者至少VGPR，6（24%）例至少CR；4个额外诱导周期后缓解深度改善（19例患者中，18 [95%]例患者至少PR，17 [89%]例至少VGPR，8 [42%] 至少CR）。

16例患者接受维持治疗，至停药的中位持续时间为10.3个月（95%CI：5.6～42.6）。

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图1 年轻患者和年老患者的PFS率和OS率。注

安全性结果

年轻患者队列：

诱导期间，44%患者报告了≥3级不良事件为非血液学毒性以胃肠道、呼吸系统等为主；巩固期和维持期不良事件发生率较低。72%患者出现严重不良事件，多为感染，大部分发生在首个诱导周期。通过剂量调整可管理。

老年患者队列：

前4个诱导周期，64%患者报告了≥3级非血液学毒性发生率,主要为感染；5-8周期毒性发生率较低。76%患者出现严重不良事件，主要为感染，大部分发生在首个诱导周期。通过剂量调整可管理。总体来说，老年患者不良反应发生率较高，但通过适当监测和处理，KRd方案在pPCL患者中具有可管理的安全性。

研究者说

EMN12/HOVON-129 试验结果显示，以卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案在pPCL年轻和老年患者中均有很高的深度缓解率，可高效、快速地控制疾病。与既往发表的数据相比，以卡非佐米和来那度胺为基础的治疗可改善pPCL的PFS，但这一结果与多发性骨髓瘤相比，仍然较差。这提示我们pPCL的治疗仍面临巨大挑战，需要开发新的治疗策略。未来探索方面，一是优化药物组合，提高近期疗效；二是评估新型免疫治疗；三是根据危险分层采取个体化治疗。pPCL患者也可能从针对高危骨髓瘤的新临床试验中获得提示。总之，该研究为pPCL临床治疗提供了新的方案选择，但仍需开展针对性的大样本临床研究，以进一步提高患者生存期和生活质量。

参考文献

Van de Donk NWCJ, Minnema MC, van der Holt B, et al. Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Sep 14:S1470-2045(23)00405-9. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00405-9.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry