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张国伟教授：FLAURA2研究结果公布，化靶联合再下一城

02月05日

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本期解读文献：奥希替尼联合铂基化疗或单药作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗（FLAURA2）

本期解读嘉宾：河南省肿瘤医院-张国伟教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

FLAURA2研究是今年WCLC最为重磅的研究之一。我们知道，EGFR-TKI与化疗的联合，从最初的被否定，到以细胞周期阻滞为理论基础的插入治疗（FASTACT2等），到与单药化疗联合（JMIT），一直到踏踏实实地与培美曲塞含铂化疗联合（NEJ009），终于成为了临床中经常被选择的治疗模式之一。而且随着一些研究的发展以及临床中NGS越来越广泛地应用，超过半数的EGFR突变合并伴随突变且与较差的EGFR-TKI获益相关已经成为共识，化疗与TKI的联合可能在这些患者中尤有优势。但是既往NEJ009研究等均是以化疗与一代TKI联合，在一、二代TKI几乎被三代TKI取代的当下，到底能不能用三代TKI与化疗联合，我们面临着两个问题：1、化疗+三代TKI是否优于三代TKI单药；2、化疗+三代TKI是否优于化疗+一代TKI。

目前来看，FLAURA2研究至少解决了第一个问题，本研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，在Ex19del/L858R突变的晚期非鳞NSCLC一线治疗中以培美曲塞含铂化疗联合奥希替尼对比奥希替尼单药。其主要终点，即研究者评估的PFS，为联合组25.5个月VS单药组16.7个月(HR0.62;95%CI,0.49to0.79；P<0.0001)；独立评审委员会评估的PFS为29.4个月VS19.9个月(HR0.62;95%CI，0.48to0.80；P=0.0002)。PFS2和OS数据尚不成熟。从以上结果，可以确定奥希替尼+化疗的一线治疗模式与单药奥希替尼相比至少具有显著的PFS优势。甚至结合前期一项II期非对照研究OPAL（奥希替尼+化疗中位PFS31.0个月）来看，似乎三代TKI联合化疗较一代TKI联合化疗PFS在数值上也要长一些，但是毕竟还没有头对头的研究，所以第2个问题目前还无法确切的回答。当然我们也还希望看到FLAURA2的OS结果给我们吃一个定心丸：三代TKI联合化疗模式的PFS获益最终能否转化成OS的获益？

张国伟

医学博士副主任医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤运动康复专业委员会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟非小细胞肺癌罕见靶点学组委员
中国肿瘤防治联盟河南省肺癌专委会常委
河南省抗癌协会肺癌专委会青委秘书
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青委常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专委会青委常委
河南省呼吸与危重症学会肺癌专委会青委常委
河南省抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
河南省肿瘤医院医学伦理委员会委员

Osimertinib With / Without Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2)

奥希替尼联合铂基化疗或单药作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗（FLAURA2）

来源：2023 WCLC

背景介绍

奥希替尼是第三代、不可逆、中枢神经系统活性的EGFR-TKI，可有效并选择性地抑制EGFR-TKI致敏性突变和EGFR T790M耐药突变。基于FLAURA Ⅲ期研究中奥希替尼与对照EGFR-TKIs相比所显示的更好的PFS和OS，奥希替尼目前已是EGFR突变（EGFRm）晚期NSCLC的首选一线治疗药物。然而，肿瘤的异质性和产生机制复杂的治疗耐药性可导致疾病进展。来自第一代EGFR-TKIs与化疗联合的研究数据显示两者具有协同效应；因此，奥希替尼联合化疗可能比奥希替尼单药治疗产生更好的PFS获益。FLAURA2是一项全球Ⅲ期、开放标签、随机研究，旨在评估奥希替尼联合铂-培美曲塞化疗与奥希替尼单药作为EGFRm晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

符合招募条件的患者应年龄≥18岁（日本≥20岁），诊断为病理证实的非鳞状局部晚期/转移性NSCLC，Ex19del/L858R突变；WHO PS 0-1，未接受过晚期NSCLC的系统性/EGFR-TKI治疗。允许稳定的中枢神经系统转移，至少2周不需要类固醇治疗。患者（N=557）以1:1的比例随机分配至奥希替尼加化疗组[奥希替尼80 mg每日一次（QD） +培美曲塞500 mg/m2+顺铂75 mg/m2或卡铂AUC5，共4个周期，随后维持奥希替尼80mg QD +培美曲塞500 mg/m2每3周]或奥希替尼单药治疗组（80mg QD），直至达到疾病进展/停药标准；患者按种族（中国人/非中国亚洲人/非亚洲人）、EGFRm检测方法（当地实验室/中心实验室）和WHO PS（0/1）分层。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS。其他关键次要研究终点包括：OS、PFS2、客观缓解率、健康相关生活质量、CNS PFS和CTCAE v5.评估的安全性。

研究结果

相较于奥希替尼单药治疗，奥希替尼联合铂-培美曲塞化疗对EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS改善有统计学意义和临床意义。联合治疗与单药治疗的PFS改善中位数分别为8.8个月和9.5个月（中位数分别为25.5个月对16.7个月；29.4个月对19.9个月）。PFS获益在所有预设亚组中保持一致。在此中期分析中，PFS2和OS数据尚不成熟。治疗安全性与预期相符并可管理。进一步的分析还包括CNS反应和进展、进展后终点、后续治疗和ctDNA分析。

研究结论

奥希替尼联合铂培美曲塞化疗为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了一种新的一线治疗选择。

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