首页 > 文章详情

张国伟教授：前途漫漫，探索不止，何种模式是早期NSCLC免疫治疗的最佳选择？

2023年10月30日

↑关注专栏，更新不错过

35Club—《文献下午茶》，与您相约在轻松的下午茶时光中，解锁医学经典，启迪科研思路。
本期解读文献：帕博利珠单抗用于早期NSCLC围术期治疗

本期解读嘉宾：河南省肿瘤医院-张国伟教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

KEYNOTE-671是一项随机、双盲、安慰剂对照的大型III期临床试验，在II-IIIB期的NSCLC患者中，进行化疗联合帕博利珠单抗或安慰剂新辅助治疗4周期后接受手术、随后再接受为期一年的帕博利珠单抗或安慰剂术后辅助治疗。从NEOSTAR、NADIM、LCMC3等小样本、单臂临床试验，到CheckMate816、IMpower010、PEARLS/KEYNOTE-091这三项III期RCT，再到KEYNOTE-671以及前不久的AEGEAN和NEOTORCH研究，和刚刚在ESMO公布的RATIONALE-315以及CheckMate77T研究。我们可以清晰的看到从小心翼翼地尝试，到新辅助免疫、辅助免疫分别获得成功，再到围手术期“夹心”免疫治疗这样一个清晰的进化史。在本次报告的KEYNOTE-671第一次期中分析中，帕博利珠单抗组和安慰剂组中位EFS分别为未达到和17个月，2年EFS率分别为62.4%和40.6%（HR=0.58；95%CI0.46~0.72；P<0.001）。2年OS率分别为80.9%和77.6%（P=0.02，未达到显著性标准）；MPR率分别为30.2%和11.0%（95%CI13.9~24.7；P<0.001）；pCR率分别为18.1%和4.0%（95%CI13.9~24.7；P<0.001）。单纯从数据上看，本研究与单纯免疫新辅助的CheckMate816相比似乎并无特别突出的优势（2023年ELCC最新更新数据，CheckMate816两组中位EFS分别为未达到和21.1个月，2年EFS率分别为65%和47%，HR=0.68；95%CI，0.49~0.93）。目前还没有免疫新辅助模式和免疫辅助治疗模式直接对照的研究。但从既往CheckMate816、IMpower010、PEARLS/KEYNOTE-091等研究中，我们似乎可以看到“化疗+免疫”新辅助 vs. 单纯化疗新辅助的相对获益，应该大于“化疗+免疫”辅助治疗 vs. 单纯辅助化疗的相对获益，而既往已经证实在NSCLC中新辅助化疗与辅助化疗的获益是相似的，所以我们大概可以推导出新辅助“化疗+免疫”的治疗模式优于辅助“化疗+免疫”的治疗模式（理论上也合理：术前肿瘤仍然存在，肿瘤抗原数目和免疫原性远远强于术后）。但问题是，是否有必要在新辅助“化疗+免疫”后及术后继续免疫辅助治疗。这个问题，本研究和现有的“夹心”模式研究AEGEAN、NEOTORCH等均无法回答。所以，未来我们期待有“夹心”模式与新辅助免疫模式对比的III期临床试验，来决定早期NSCLC免疫治疗的最终形态。

张国伟

医学博士副主任医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤运动康复专业委员会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟非小细胞肺癌罕见靶点学组委员
中国肿瘤防治联盟河南省肺癌专委会常委
河南省抗癌协会肺癌专委会青委秘书
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青委常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专委会青委常委
河南省呼吸与危重症学会肺癌专委会青委常委
河南省抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
河南省肿瘤医院医学伦理委员会委员

Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer

帕博利珠单抗用于早期NSCLC围术期治疗

来源：N Engl J Med

研究背景

在可切除早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，围术期使用新辅助和辅助免疫检查点抑制治疗可能比单独使用任何一种方法都更有益。

研究方法

这是一项随机、双盲、III期试验，评估帕博利珠单抗在早期NSCLC患者围术期疗效。可切除II期、IIIA期或IIIB期（N2期）NSCLC患者按1:1的比例接受新辅助帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂治疗，每3周一次，每4周给予顺铂化疗，手术后接受辅助帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂治疗，每3周一次，13个周期。主要研究终点为无事件生存期（EFS，从随机分组到首次出现局部进展，排除计划手术、不可切除肿瘤、进展或复发或死亡的时间）和总生存期（OS）。次要研究终点包括主要病理反应（MPR）、病理完全缓解（pCR）和安全性。

研究结果

共397例患者接受帕博利珠单抗治疗，400例患者接受安慰剂。在预先指定的第一次中期分析中，中位随访时间为25.2个月。帕博利珠单抗组和安慰剂组EFS率分别为62.4%和40.6%（疾病进展、复发或死亡的风险比 [HR] 为0.58；95% CI 0.46~0.72；P<0.001）。两组24个月OS率分别为80.9%和77.6% （P=0.02，不符合显著性标准）；MPR率分别为30.2%和11.0%（95% CI 13.9~24.7；P<0.001）；pCR率分别为18.1%和4.0%（95% CI 13.9~24.7；P<0.001）。两组患者分别有44.9%和37.3%的患者发生3级或3级以上治疗相关不良事件，其中5级不良事件发生率分别为1.0%和0.8%。

研究结论

在可切除早期NSCLC患者中，与单纯新辅助化疗后手术相比，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+手术+帕博利珠单抗辅助治疗可显著提高EFS率、MPR率和pCR率。本研究中，两组OS率无显著差异。

（由Merck Sharp和Dohme资助；KEYNOTE-671 ClinicalTrials.gov编号：NCT03425643）。