首页 > 文章详情

【髓文共话·MM新文献】与大咖共话（第8期）︱孙春艳教授：KRd维持治疗加深移植后NDMM缓解，改善MRD阴性率和PFS

2023年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

蛋白酶体抑制剂(PI)是多发性骨髓瘤(MM)治疗的基石药物之一。新一代PI卡非佐米2012年获得了美国食品药物管理局(FDA)批准用于治疗复发难治性MM，以其为基础的联合方案在多项临床研究中都取得了卓越的疗效^[1-3]。II期FORTE研究^[4]表明，卡非佐米联合来那度胺(KR)对比来那度胺(R)单药用于新诊断的MM(NDMM)患者的维持治疗，显著改善了无进展生存期(PFS)。然而，III期试验明确表明联合治疗方案优于R单药维持的数据仍缺乏。2023年2月，Lancet Oncology发表了一篇文章：卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）联合方案对比R单药用于接受任何诱导方案和ASCT后的NDMM患者的维持治疗：多中心、开放标签、随机III期研究ATLAS的中期分析^[5]。

此期【髓文共话】特别邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授对此文献进行点评。

研究背景

NDMM患者ASCT后采用短期巩固治疗或二次移植(或两者联合)序贯/不序贯单药维持治疗，改善PFS和OS的结果不一致。本研究中期分析比较了KRd与R维持治疗在任意诱导方案后达到疾病稳定或缓解并接受ASCT的NDMM中的疗效和安全性。

研究方法

ATLAS是一项多中心、开放标签、随机3期试验，旨在比较KRd或R单药作为NDMM患者ASCT后维持治疗的疗效和安全性。本研究是ATLAS的一项中期分析，共有12家来自美国和波兰的临床学术中心参与。

研究流程如下：

图1.研究流程

研究结果

2016年6月至2020年10月，180例患者被随机分配到KRd组(n=93)和R组(n=87)(ITT人群)。两组基线平衡。

表1. 患者基线特征

疗效

MRD阴性率：在第6周期后，根据IMWG标准，KRd组的MRD阴性率显著高于R组(52.7 vs 31%，P=0.004)。

图2. MRD阴性率比较

PFS：在ITT人群中，KRd组中位PFS为59.1个月(95%CI 54.8-未达到)，R组为41.4个月(95%CI 33.2-65.4)(HR 0.51[95%CI 0.31-0.86]；P=0.012)。

图3.png
图3. PFS（ITT人群）比较

基于MRD阴性的PFS分析：KRd组在第6周期后达到MRD阴性且为细胞遗传学标危的患者有35例，在第9周期时转换为R治疗；R组的20例（23%）继续接受R治疗。细胞遗传标危且第6周期后达到MRD阴性的亚组分析，KRd组相较于R单药组仍观察到PFS获益：中位未达到(NE-NE)vs 未达到(15.7-NE)(HR：0.25，95% CI 0.08-0.84)。

图4.png

图4. PFS（细胞遗传学标危且在第6周期后达到MRD阴性）亚组分析

安全性

不良事件(AEs)分析显示，1/2级AEs发生率KRd组略高于R单药组，(93% vs. 83%), 3/ 4级AEs发生率两组一致(76% vs. 73%)，常见的3/4级AEs包括中性粒细胞减少(48% vs. 60%)，血小板减少(13% vs. 7% )和下呼吸道感染(8% vs. 1%)。因AEs停药的比例为KRd组 4%，而R组为12%。

研究结论

总的来说，KRd较R单药作为维持治疗方案用于接受ASCT后的NDMM患者，可显著改善PFS和MRD阴性率。

专家点评

孙春艳

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院血液科
湖北省医学青年拔尖人才
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液学分会青年委员
中华医学会血液学分会实验诊断学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国抗癌协会血液病转化委员会委员
中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长
中国医药教育学会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委
湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员
武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员
《中华血液学杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金4项
在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇
分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖

NCCN指南推荐适合移植的MM患者的首选维持治疗方案为R单药^[6]。ATLAS研究是表明替代方案优于R单药作为NDMM的维持治疗方案的首个III期研究。

本研究在R的基础上加入卡非佐米作为维持治疗方式，显著改善了NDMM患者的MRD阴性率和PFS。NDMM患者缓解深度越深，疗效越好，达到MRD阴性的MM患者预后更佳。三项PETHEMA/GEM试验关于NDMM的汇总分析显示，MRD阴性对PFS和OS的预后价值优于达到完全缓解^[7]。一项Meta分析也显示，在整个病程中，相较于MRD阳性患者，MRD阴性与较长的PFS相关^[8]。本研究中KRd组的MRD阴性率显著优于R单药维持治疗组，PFS有明显获益。

此研究设计采用新理念，KRd组维持治疗6周期后达到MRD阴性且细胞遗传学标危的患者转换成R单药维持治疗，此种情况下，该部分患者仍然相较于R单药组有PFS获益。总体PFS比较，KRd组亦明显获益。其研究结果与II期FORTE研究一致。在安全性上，KRd组的总体1/2级AEs发生率略高，但3/4级AEs发生率一致，因AEs停药的KRd组更少。该研究表明，移植后的NDMM患者，采用KRd方案可达更深缓解，是有效且安全的选择。

参考文献

[1] Siegel D.S,et al.Blood,2019.120(14):2817-2825.
[2] Stewart,A.K,et al, N Engl J Med,2015.372(2):p.142-52
[3] Dimopoulos,M.A,et al,The Lancet Oncology,2016 17(1):p.27-38
[4] Roberto Mina，et al, Lancet Oncology, 2023; 24: 64–76
[5] Dominik Dytfeld,et,al. Lancet Oncol 2023; 24: 139–50
[6] NCCN guidelines version3. 2023-Multiple Myeloma
[7] Lahuerta JJ, et al. J Clin Oncol 2017;35:2900–10
[8] Munshi NC, et al. Blood Adv 2020;4:5988–99

往期精彩回顾：

【1】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第1期）| 丁凯阳教授：深入解读FORTE研究细胞遗传学的亚组分析

【2】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第2期）| 张曦教授：高剂量卡非佐米（CFZ）或可提供更优的抗MM效果

【3】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第3期）|夏忠军教授：真实世界中KRd方案治疗RRMM疗效佳且安全性好

【4】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第4期）|景红梅教授：KRd较VRd一线治疗MM可改善PFS

【5】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第5期）|侯健教授：KRd序贯二次移植是首次复发MM的有效治疗策略

【6】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第6期）|安刚教授：与初诊时相比，复发时出现的细胞遗传异常不良影响更大

【7】【髓文共话】与大咖共话多发性骨髓瘤最新文献（第7期）|安刚教授：优化卡非佐米剂量递增策略有助于延长治疗持续时间并改善OS

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-tong