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【2023 ESMO daily reporter】免疫新辅助治疗HR+早期乳腺癌疗效显著，或可改变临床实践

2023年10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年ESMO年会期间，KEYNOTE-756 和CheckMate 7FL 两项 III 期临床试验首次证实免疫新辅助治疗在HR+早期乳腺癌中的显著获益，同时KEYNOTE-522研究也发布了免疫新辅助治疗三阴性乳腺癌（TNBC）最新5年随访数据，而NeoTRIP 研究则获得阴性结果。对于免疫新辅助治疗在早期乳腺癌的应用价值和未来发展，ESMO daily reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

KEYNOTE-756研究^[1]是一项评估帕博利珠单抗+化疗 vs安慰剂+化疗新辅助治疗早期高危ER+/HER2-乳腺癌，随后辅助帕博利珠单抗或安慰剂+内分泌治疗的全球III期临床研究，共纳入1278例患者，随机分配至帕博利珠单抗+化疗（N=635）和安慰剂+化疗（N=643）组。结果显示，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗患者病理学完全缓解率（pCR——主要终点；ypT0/Tis ypN0]）显著提高（24.3% vs 15.6%；治疗差异 8.5%，95% CI 4.2–12.8；p=0.00005)。亚组分析亦获得一致结果，包括肿瘤 PD-L1 状态（CPS ≥1 vs <1）、淋巴结受累（阳性 vs阴性）和雌激素受体 (ER) 阳性（≥10% vs <10%）。另一个主要终点无事件生存期（EFS）尚不成熟。新辅助治疗期间，帕博利珠单抗组 ≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率为 52.5%，安慰剂组为 46.4%。

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图1. KEYNOTE-756研究pCR率

英国伦敦皇家马斯登 NHS 信托基金会和癌症研究所的 Stephen Johnston 教授表示：“迄今为止，尚无有关帕博利珠单抗治疗HR阳性乳腺癌有效的证据。虽然pCR通常是总预后的预测因子，该研究pCR也有改善，但改善并不特别大，且由于是早期数据，是否可以转化为术后 EFS 改善尚不可知。另外，正如预期一样，化疗组 pCR 率非常低，提示 HR 阳性乳腺癌具有异质性，需要采用激素和靶向治疗。”

另外一项临床试验 CheckMate 7FL研究^[2]探讨了在ER 阳性/HER2 阴性 2或 3期乳腺癌患者中给予纳武利尤单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗新辅助治疗，随后纳武利尤单抗或安慰剂+内分泌治疗辅助治疗的疗效，同样观察到了pCR率获益。与对照组相比，纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗组患者pCR (ypT0/Tis ypN0) 率显著提高（24.5% vs 13.8%；比值比 [OR] 2.05；95% CI 1.29–3.27；p=0.0021）。其中，PD-L1+ 患者获益更大，达44.3%（安慰剂组20.2%；OR 3.11；95% CI 1.58–6.11）。在新辅助治疗阶段，各组 3-4 级 TRAE 发生率相似（35% vs 32%）。

Stephen Johnston 教授对此发表评论称，“纳武利尤单抗目前尚未获批用于乳腺癌。尽管前景光明，但 CheckMate 7FL 的结果显示 PD-L1+ 阳性患者获益更多，而此类患者仅占研究入组患者（521名）的1/3左右，因此应用于临床之前还需要进一步研究证实该方案的疗效获益”。

TNBC 领域，基于 KEYNOTE-522研究获得的阳性结果^[3]，帕博利珠单抗已获批用于新辅助治疗。本次 ESMO 大会公布了 KEYNOTE-522^[4] 研究长期随访数据。中位随访 63.1个月，相比新辅助化疗，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗随后辅助帕博利珠单抗EFS 得以改善（81.3% vs 72.3%；风险比 [HR] 0.63，95% CI 0.49–0.81），且获益与pCR率无关。两组中位 EFS均未达到。亚组分析帕博利珠单抗组仍可见EFS 获益（包括 PD-L1 表达和淋巴结状态）。

Stephen Johnston 教授指出，“本次更新数据为5年随访数据，5年是评估患者预后的关键指标，该研究虽然 OS 数据尚未达到，但帕博利珠单抗EFS持续获益。”

NeoTRIP 研究^[5]评估了280 名 TNBC 患者采用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗新辅助治疗的疗效，获得阴性结果。中位随访 54 个月，阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗5年EFS 率为 70.6%，而新辅助化疗组 EFS 率为 74.9%（HR 1.076；95% CI 0.670–1.731）。

Stephen Johnston 教授表示，“与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作用机制不同，阿替利珠单抗靶向作用于肿瘤细胞上的 PD-L1，而不是 T 细胞上的 PD-1，这可能是导致该研究获得阴性结果的原因。”

总的来说，上述研究结果进一步巩固了免疫治疗在不同乳腺癌亚型中的作用，PD-1单抗而非PD-L1 单抗更具潜力。“HR 阳性乳腺癌的数据可能会改变临床实践，”Johnston 总结道。“下一步需明确哪些患者能获得最大获益，因为免疫治疗具有副作用，而且目前两项研究中都有早期疾病患者死亡病例。此外，还需要进一步研究明确达到 pCR的患者，术后是否需要免疫治疗。”

参考文献

1. LBA21 - KEYNOTE-756: Phase III study of neoadjuvant pembrolizumab (pembro) or placebo (pbo) + chemotherapy (chemo), followed by adjuvant pembro or pbo + endocrine therapy (ET) for early-stage high-risk ER+/HER2– breast cancer
2. LBA20 - A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2− primary breast cancer (BC)
3. N Engl J Med. 2020;382:810–821
4. LBA18 - Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: Updated EFS results from the phase III KEYNOTE-522 study
5. LBA19 - Event-free survival (EFS) analysis of neoadjuvant taxane/carboplatin with or without atezolizumab followed by an adjuvant anthracycline regimen in high-risk triple negative breast cancer (TNBC): NeoTRIP Michelangelo randomized study

责任编辑：肿瘤资讯-Cui Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Cui Yang