您好,欢迎您

2023 ESMO中外对话 | 于莉教授对话Benjamin Besse教授:新型PD-1/TIM-3双特异性抗体用于NSCLC患者的Ⅰ期研究结果

2023年10月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会(ESMO)于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。法国古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症研究中心Benjamin Besse教授团队研究成果 “AZD7789(一种靶向 PD-1 和 TIM-3 的双特异性抗体)在既往接受过PD-1/PD-L1单抗的 IIIB-V 期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和初步疗效研究” 荣耀入选今年ESMO大会简短口头报告(Abstract#1313MO)。【肿瘤资讯】特邀中国医科大学附属盛京医院于莉教授对话Benjamin Besse教授分享了最新成果。

专家简介

Benjamin Besse教授
医学博士

法国古斯塔夫鲁西研究所
癌症临床研究中心负责人
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会员
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员,奖学金评定委员会主席(2013-2015)
法国RYTHMIC主席
EORTC肺癌组主席
EORTC科学主席理事会主席

于莉
副主任医师,副教授,硕士研究生导师

中国医科大学附属盛京医院 肿瘤内科副主任

美国加州大学Moores癌症中心 访问学者
国际肺癌研究协会(IASLC)成员
入选“盛京未来人才培养计划”
Frontiers in Oncology 杂志特约审稿人
2008年毕业于浙江大学临床医学七年制本硕连读肿瘤学专业
科研方面重点从事肺癌相关的临床和基础研究;完成国家注册临床试验一项;主持辽宁省自然科学基金课题一项;主持新技术课题一项;参与国家及省部级研究课题两项。以第一/通讯作者发表SCI论文累计IF 38.293。
《肿瘤答疑》编委
承担中国医科大学《肿瘤心理学》课程教学任务
负责多项注册临床试验
国际肺癌研究协会(IASLC)转移性非小细胞肺癌靶向治疗项目委员会理事
中国抗癌协会委员
中国老年保健协会胃肠肿瘤专业委员会委员
中国人口文化促进会肿瘤患者关爱工作委员会第一届委员会委员
辽宁省中医药学会肿瘤康复专业委员会常务委员
北京健康促进会肺癌诊疗专家委员会委员
北京癌症防治学会科普教育专业委员会委员
i Hope 学院委员
辽宁省细胞生物学学会放射粒子治疗专业委员会理事
辽宁省细胞生物学学会肿瘤微无创治疗与组织重建专业委员会委员
辽宁省生命科学学会肿瘤精准诊疗与临床转化专业委员会委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤细胞靶向治疗专业委员会理事

BenjaminBesse教授1313MO图片.jpg

BenjaminBesse教授1313MO.jpg

肺癌治疗的2次革命性进展: 靶向治疗和免疫治疗

于莉教授:靶向治疗和免疫治疗变革了晚期非小细胞肺癌的治疗格局,请您目前晚期NSCLC的治疗现状及面临的挑战?

Benjamin Besse教授:NSCLC的治疗格局在近20年里发生了根本性的变化,其中有两次革命性的进展:第一次是2000年取得突破的靶向治疗,再是2010年的免疫治疗进展。 到 2020 年,预计下一次的变革将是抗体药物偶联物(ADC)。 

每一次药物的研发和创新都不是一次性完成的,而是不断持续进行的。如靶向药物领域的研究现在进行得愈发深入,我们发现了新的药物、同类药物有不同的更新迭代,针对同样的靶点找到了新的作用途径。而且类似的研究仍在继续发展中,这对NSCLC患者具有重要意义,因为有约50%~ 70% 的NSCLC患者携带活跃的、可作用的靶点。在免疫治疗方面,对于不符合靶向治疗条件的NSCLC患者即驱动基因阴性患者,通常的标准治疗是基于铂类化疗,而目前的标准治疗是免疫治疗,包括单药或联合治疗。但是,对于既往接受过化疗和免疫治疗的患者,我们可以提供的二线治疗选择较有限,这是现阶段未被满足的临床需求。

AZD7789双特异性抗体的抗肿瘤作用机制

于莉教授:双特异性抗体是近年来实体瘤研究的热点,请您谈谈靶向PD-1/TIM-3的抗肿瘤作用机制?

Benjamin Besse教授:双特异性抗体是近年来实体瘤药物研发的热点,主要包括两类药物:一类是可作用于肿瘤细胞上两个靶点的双特异性抗体,如以 EGFR 为靶点,双特异性抗体同时在肿瘤细胞上“相遇”并发挥作用。另一类是既靶向肿瘤细胞又靶向免疫成分的双特异性抗体,如同我们的两只手臂,一个负责肿瘤细胞的靶点,另一个负责连接免疫成分,第二类是针对免疫系统的两种组成部分的双特异性抗体。AZD7789双特异性抗体即靶向PD-1 和T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3(TIM-3)就是此类药物。 

目前看来,临床上对免疫疗法有着庞大的需求,因为正如我们所知,只有 20% 至 30% 的患者对免疫疗法有反应。另外还有接受初始免疫治疗后复发的患者。因此,我们需要更有效的新型免疫疗法,期望患者对新型免疫疗法有更多应答。 

在免疫治疗耐药领域,TIM-3可能是其中参与者之一。TIM-3 的生物学原理相当复杂。当患者开始免疫治疗并出现TIM-3表达增加时,这其实提示了患者对治疗有反应, 是免疫系统对治疗的积极应答。而当 TIM-3 长期表达时,表明对该免疫疗法存在着耐药性。因此NSCLC中出现TIM-3高表达时,被认为是出现了免疫治疗耐药的关键因素之一,靶向PD-1和TIM-3的双特异性抗体药物也因此顺势而生。

目前为止,其他针对TIM-3抗体的大部分研究以失败告终,因为TIM-3与其配体之间的结合被阻断。而新一代靶向TIM-3抗体的药物,可结合TIM-3而不会阻断其与配体的相互作用,即本次会议上公布的新型药物 AZD7789。

AZD7789 I期研究的主要结果和意义

于莉教授:今年您在口头报告专场公布了AZD7789的初步研究结果。请您谈下这项研究的主要结果及意义?

Benjamin Besse教授:我们公布了有关 AZD7789的 I 期研究结果,45 例患者被纳入剂量递增阶段,其中36例接受了AZD7789治疗。 纳入患者为III b 或IV 期NSCLC,均已接受铂类化疗和免疫治疗(PD-L1 或 PD-1抑制剂),任何水平的 PD-L1 表达患者均可入组。

主要研究终点是药物的安全性,结果显示安全性总体可控。60%的患者出现治疗相关不良事件,如疲劳、恶心,但只有1例达到3级呼吸困难 。 1/3的患者出现一些免疫介导的不良事件,均较轻微,通常为1/2级,只有3例患者需要进行治疗干预,研究中有1例出现患者间质性肺病(ILD)。 

其中 36 例接受研究药物的患者有不同的治疗反应。有趣的是,其中一些患者对既往的 PD-(L)1抗体治疗无反应,一些患者为肿瘤 PD-L1表达阴性,还有患者既往治疗较顺利。 有8 例患者至少接受了24 周的研究药物治疗,我们认为这明确地显示出AZD7789有一定的抗肿瘤活性。

总而言之,AZD7789在无论是在经治NSCLC患者(其中77%患者对PD-1/PD-L1单抗耐药),或初治包括PD-L1表达≥50%的患者中均显示了良好的耐受性,该研究仍在持续进行中。 

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Dawn