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【SOHO 2023】认识Ph-like急性淋巴细胞白血病：遗传学特征、诊断与治疗

2023年10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

The Society of Hematologic Oncology （SOHO）是一个全球性学会，专门为研究和治疗血液系统恶性肿瘤患者的临床医生、研究科学家和相关医疗保健专业人员服务。刚过去的9 月6日至9日，第十一届（SOHO 2023）年会在美国德克萨斯州休斯顿召开。会议重点介绍了白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生性肿瘤、骨髓增生异常综合征及相关恶性肿瘤的研究进展。本届SOHO年会报道了BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病遗传学特征以及诊断和治疗要点。

背景

费城样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是前体B细胞ALL的一种常见亚型，其特征是基因表达谱类似BCR-ABL1阳性，故命名为Ph-like ALL。经过13年的研究，2022年ICC和WHO第5版血液肿瘤分类已将其确认为一独立亚型。其发病率因年龄和种族而异，较常见于西班牙裔人群。与其他B-ALL相比，Ph-like ALL通常预后较差，不论患者年龄。自其首次发现起，Ph-like ALL在病理特征和临床表现上已有深入研究，并逐步确立其独特性。ICC和WHO的正式认定标志着该疾病在肿瘤谱系中得到明确定位，也必将推动后续的临床研究与靶向治疗的开展。

BCR::ABL1-Like ALL的遗传学特征

BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病是一组异质性疾病，根据遗传学特征可分为ABL类、JAK-STAT类和非特指类三种类型。ABL类白血病的驱动事件是ABL家族激酶的重排，主要包括ABL1、ABL2、PDGFRB和CSF1R。其中ABL1重排最为多见。

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ABL类白血病在儿童患者中的发病率可高达17%，而在青少年和成人中约为9-10%。JAK-STAT类白血病中最常见的遗传事件是CRLF2的重排，其检出率可达BCR-ABL1样白血病患者的50%。但仅CRLF2的过表达并不能作为确诊此类白血病的依据。JAK家族基因和红细胞生成素受体(EPOR)也可发生重排，这两类较为少见但预后最差。除驱动融合基因外，RAS信号通路的激活性突变以及B淋巴细胞发育相关的关键基因(如IKZF1、PAX5等)拷贝数减少也较为常见。根据国际协作小组对BCR-ABL1样白血病的分类有助于识别特定的驱动基因，为后续的靶向治疗提供依据。但该类白血病整体预后仍较差，有待研发更加精准有效的治疗策略。未来研究可继续关注不同异质性类型之间的发病机制差异，以及优化靶向治疗组合，提高疗效并减少耐药发生。

诊断与治疗

BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病的诊断面临诸多挑战，这主要是由于该类白血病表现出高度的遗传异质性，以及难以检测的复杂基因重排。尽管已经开发出多种检测方法，但RNA测序被公认为最佳的诊断手段，因为它能够全面检测基因表达模式、关键激酶融合事件以及细胞遗传学改变。相比之下，单一的特异性靶向检测难以检出所有的潜在驱动事件，但可以作为RNA测序的有效补充手段，例如流式细胞术快速检测CRLF2的过表达。随后的FISH实验可进一步确认特定类型的CRLF2重排。常规的FISH方法可检测部分常见重排，但需要额外的分子生物学实验来确定具体的融合伴侣。新兴的靶向测序技术也可用于检测重排事件和关键驱动突变。综上所述，详细的遗传学检测对于指导BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病的精准治疗至关重要。

目前酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗已取得一定疗效，但长期治疗效果仍有待观察。鉴于该疾病的异质性特征，抑制单一途径的治疗效果可能有限，未来需要开发结合多靶点的联合靶向治疗策略。免疫治疗和PROTACs等新兴方法在临床前研究中也展现出一定前景。总体而言，BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病仍需进一步优化诊断技术、深入挖掘治疗靶点并研发更为精准有效的靶向治疗策略。

结论

BCR::ABL1样ALL是由多种可靶向的激酶融合蛋白所驱动，其诊断需要使用全面的检测方法。TKIs和/或不同免疫疗法的应用正在扭转这种ALL亚型历来疗效不佳的局面。

参考文献

2023 SOHO Abstract: EXABS-163-ALL. Approach to Ph-Like Acute Lymphoblastic Leukemia

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年10月29日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

The Society of Hematologic Oncology （SOHO）是一个全球性学会，专门为研究和治疗血液系统恶性肿瘤患者的临床医生、研究科学家和相关医疗保健专业人员服务。

2023年10月29日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

费城样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是前体B细胞ALL的一种常见亚型，其特征是基因表达谱类似BCR-ABL1阳性，故命名为Ph-like ALL。

2023年10月29日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

急性淋巴细胞性白血病的诊疗进展。