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2023 ESMO | 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼“去化疗”治疗围术期NSCLC结果重磅更新

2023年10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的ESMO年会将于2023年10月召开。其中，中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期前瞻性、单臂临床研究（ChiCTR2000033588）于本次ESMO年会中更新了1年EFS结果及安全性数据。值得注意的是，本研究是全球首个报道PD-1抑制剂联合抗血管生成药物的“去化疗”方案在可切除NSCLC新辅助治疗中的应用，这也是继该研究重磅发表于Journal of Thoracic Oncology（IF：20.131）后再创佳绩，让我们一睹为快。

专家介绍

高树庚教授

主任医师

中国医学科学院肿瘤医院胸外科
北京协和医学院长聘教授
博士研究生导师
享受国务院特殊津贴
中华医学会胸心血管外科分会副主任委员兼秘书长
中国医师协会胸外科医师分会副会长兼总干事
北京医学会胸外科分会主任委员
国家卫生健康委员会有突出贡献的中青年专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

研究设计

这是一项在中国医学科学院肿瘤医院开展的前瞻性、单臂Ⅱ期临床试验（图1）。该研究纳入可切除IIA-IIIB期（IIIB期仅限T3N2M0）的18岁至70岁NSCLC患者，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗可切除IIA-IIIB期NSCLC的疗效和安全性。截止2022年2月16日，共纳入78例患者，其中40例（51%）为Ⅲ期患者。

该研究的主要终点是疗效分析集（EAS）中的MPR率；次要终点包括pCR率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无病生存期（DFS）、无事件生存期（EFS）和安全性；此外，还探讨了影像学、组织和血液生物标志物与疗效之间的相关性。

图1 研究设计

研究结果

研究结果显示，共有65例（83.3%）患者进行手术，其中37例（57%）行胸腔镜手术（VATS），另有3例（5%）患者在VATS术中转为开胸手术。手术的R0切除率达100%，ORR为52%(95% CI， 40%~65%)。在术后疗效评估中，接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗的37例患者（57%，95 %CI 44%~69%）达到MPR，其中3例（25%，95%CI 5%~57%）为肺腺癌，34例（64%，95% CI 50%~77%）为鳞状NSCLC；15例鳞癌患者（23%，95% CI 14%~35%）达到pCR（图2）。总体来说，在鳞癌患者中观察到的病理反应优于腺癌患者（MPR：64% vs. 25%；pCR：23% vs. 0%）。

图2 新辅助治疗后手术切除患者病理缓解的瀑布图

截止2023年3月31日，中位随访时间达19.4个月。全部入组患者的中位EFS尚未达到(95% CI 23.2-NR)，亚组分析提示腺癌亚组的中位EFS为23.2个月（95% CI 15.6-NR），而其余亚组的中位EFS数据均仍未达到。全部入组患者6个月及12个月的EFS率分别为89.4% (95% CI 79.8-94.5) 和82.3% (95% CI 71.4-89.3)，1年EFS率亚组分析提示，鳞癌患者（84.1% vs. 76.9%)、II期患者（86.2% vs. 78.7%）及PD-L1≥ 1%的患者（85.4% vs. 76.2%)具有更为明显的获益趋势（图3 A-D）。

图3 所有入组患者的EFS结果（n=78）及亚组分析

此外，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗期间耐受性良好，78例患者中有71例（91.0%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是低蛋白血症、蛋白尿和谷草转氨酶升高，其中6例（7.7%）患者出现3级TRAEs，无≥4级TRAE。28例（35.9%）患者发生任何级别的免疫相关不良事件（irAEs），最常见的是1-2级甲亢和甲减，仅2例（2.6%）患者出现≥3级irAEs。未发现新的安全信号，且无治疗相关死亡病例。

图4 不良事件总结

总之，由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼围术期治疗具有良好的疗效和可控的不良反应。也正因该研究的重要意义，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成功于2023年4月纳入了《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》，为NSCLC新辅助“去化疗”治疗模式添加了新的循证医学证据。

深耕一线 | 唯一OS双阳性的国产PD-1

谈及卡瑞利珠单抗，不得不提及CameL和CameL-sq研究，即卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究。2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月），卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组（19.8个月）相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期（HR=0.72, P=0.0038）。并且，卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率高达37.2%（对比化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年。同时值得强调的是，其3年的OS率与4年的OS率相差仅为2%，这说明卡瑞利珠单抗为患者带来的生存拖尾效应充分展现。

CameL-sq的研究数据公布于2022年的ELCC大会，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比显著延长了近1年（27.4 vs 15.5个月），死亡风险显著降低43%（HR=0.57, P＜0.0001）。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，再次体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存的卡瑞利珠单抗也就此成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。

总结

基于卡瑞利珠单抗在肺癌领域的卓越疗效，“强效型PD-1抑制剂”卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案之一。此外，卡瑞利珠单抗在NSCLC的围术期治疗中也已初露锋芒。正如在本次ESMO年会中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗可切除NSCLC显示出良好的疗效与安全性，这也是首个报道使用PD-1抑制剂联合抗血管生成药物的相关临床研究，或可提示NSCLC新辅助治疗新的治疗选择。

责任编辑：云初
排版编辑：Jessica

参考文献

1. Gao S, et al. 2023 ESMO, Poster 1296.
2. Zhao J, et al. J Thorac Oncol. 2023 Jun;18(6):780-791.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南-2023[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.
4. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May; 18(5):628-639.
5. Zhou C, et al. 2022 ELCC, 3MO.