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ESMO 2023 | 外周T细胞淋巴瘤抗PD-1治疗反应的基因组特征

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理血液肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ESMO会议上，研究者公布了一项关于外周T细胞淋巴瘤抗PD-1治疗反应的基因组特征的研究结果。

背景

免疫检查点抑制剂的使用已经彻底改变了实体肿瘤和血液恶性肿瘤的治疗，临床证据已经证明抗PD-1疗法是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中的有效工具。然而，可能影响PTCL抗PD-1疗法的原发敏感性或耐受性的因素，如TMB和基因组改变，目前尚未明确。

方法

该研究在geptanolimab的II期临床试验中纳入了89名PTCL患者，并对440个癌相关基因进行了靶向的二代测序。收集了临床数据并与基因突变进行了相关性分析。在体外研究中，评估了JAK3突变对PD-L1表达的影响。

结果

与疾病进展期（PD）的患者相比，PD-L1表达在完全缓解（CR）/部分缓解（PR）患者中明显升高，肿瘤突变负荷（TMB）没有表现出明显的预后价值，可能被PTCL亚型之间的差异影响。最常见的突变发生在TP53、KMT2C、KMT2D、JA3、LRP1B和SETD2。SETD2（HR=5.73，P=0.0135）或KME2D（HR=3.17，P=0.0533）突变与死亡时间较短相关。较短的无进展生存期（PFS）与JAK3突变相关（HR=5.97，P=0.0144）。PTCL患者子集（86.4％）中非APOBEC相关突变的富集与较高的TMB水平（P=0.076）和较好的PFS（P=0.031）相关。体外实验显示，JAK3 A573V、M511I和E958K突变通过下调PI3K和MAPK的表达导致PD-L1表达降低。

结论

本研究全面描绘了PTCL的治疗前突变谱，并确定了在抗PD-1疗法中具有预后价值的基因改变。值得注意的是，本研究发现在PTCL中至关重要且普遍存在的JAK3突变降低了体内和体外的PD-L1水平，这具有重要的临床和生物学意义。

参考文献

N. Lou, et al. Genomic traits of therapeutic response to anti-PD-1 therapy in peripheral T cell lymphoma. 2023 ESMO abstr 825O

责任编辑：Amiee
排版编辑：Jenny