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【第75期】不同类型的MET-TKI区别在哪里?

2023年10月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

不同类型的MET-TKI区别在哪里?

储天晴
主任医师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委  
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员                    
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长
上海市抗癌协会转化医学专委会常委
CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人

储天晴教授:目前研究发现,不同MET TKI对不同MET突变类型的疗效和耐药机制存在一定的差异性。根据TKI药物与MET基因作用区域的差异,MET-TKI可分为三种类型:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型TKI是ATP竞争性抑制剂,与激酶活性构象结合;Ⅱ型MET-TKI一般为多靶点TKI,与激酶非活性构象结合;III型MET-TKI则在占据ATP结合口袋的同时,疏水芳环不进入构象形成的疏水口袋,而是进入 α-C 螺旋位移形成的疏水空腔中。
Ⅰ型MET-TKI是ATP竞争性抑制剂,与MET主链中的氨基酸残基形成氢键,又根据是否与溶剂前沿残基G1163位点结合进一步细分为Ia、Ib型。区别在于Ib型TKI可以结合的位点较少,不包括甘氨酸残基的G1163位点,因此特异性和选择性较高,是近年来研究的热点。临床常用的药物克唑替尼属于Ⅰa型MET-TKI,赛沃替尼,卡马替尼,特泊替尼等这类高选择性MET-TKI,均属于Ⅰb型MET-TKI。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普


               
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评论
2023年10月20日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
不同类型的MET-TKI区别在哪里
2023年10月19日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,收益颇丰。
2023年10月18日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
目前研究发现,不同MET TKI对不同MET突变类型的疗效和耐药机制存在一定的差异性。