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【第73期】MET通路异常的发生情况是怎样的？

2023年10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET通路异常的发生情况是怎样的？

储天晴

主任医师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长
上海市抗癌协会转化医学专委会常委
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储天晴教授：MET已经成为了NSCLC中继EGFR、ALK之后又一个重要的基因。MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体，它的天然配体肝细胞生长因子又称为HGF，能够与MET细胞外的结构域结合，促使MET发生二聚化，酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路，比如PI3K-AKT、RAS-MAPK、STAT和Wnt/βcatenin等，从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应。这在正常组织发育和肿瘤进展当中，都发挥着非常重要的作用。
MET异常包含了MET 14跳突，MET基因扩增，MET基因点突变，MET基因融合及MET蛋白过表达等多种类型，均可以导致MET信号通路异常激活，从而引起肿瘤的发生发展。
中国大陆NSCLC人群中，MET 14跳突的比例约0.9%～2.0%左右，中国香港和中国台湾分别为2.6%，3%左右，略低于国外人群的2%～4%，但是整体发生概率都比较低，差异也不大。MET 14跳突通常发生在老年患者中，在肺腺癌患者中发生率约为3%，高于鳞癌患者。在肺肉瘤样癌患者中有更高的发生率，可达5%～32%。研究数据显示，0.3%～10%携带MET 14跳突的NSCLC患者同时携带EGFR突变，6.4%~28.5%同时携带 EGFR基因扩增。
MET基因扩增可作为原发性肿瘤驱动基因变异之一，在多种实体肿瘤中均有发现，与较高的组织学分级、较晚的临床分期以及不良预后相关。NSCLC中原发性MET基因扩增的发生比例较低，为1%~5%。继发MET基因扩增在EGFR信号通路被 EGFR-TKI 抑制时，作为旁路信号途径绕过EGFR 激活下游通路导致耐药，较原发性MET基因扩增更为常见。不同代EGFR-TKI耐药后出现MET 基因扩增比例不尽相同，根据文献数据，第一、二代 EGFR-TKI 耐药后MET基因扩增的比例为5%~22%，第三代EGFR-TKI奥希替尼一线耐药后MET基因扩增比例为7%~15%，二线耐药后为5%~50%。此外，MET基因扩增也是ALK-TKI 耐药机制之一，第二、三代ALK-TKI 耐药后MET 基因扩增的比例约为13%。
研究数据显示NSCLC中MET蛋白过表达的比例为13.7%~63.7%，EGFR-TKI经治的EGFR突变的晚期NSCLC患者中，MET 蛋白过表达的发生率更高，达到30.4%~37.0%。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普