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2023 ESMO|中国之声:中国医学科学院肿瘤医院王洁教授公布Glecirasib联合JAB-3312在KRAS p.G12C NSCLC中的研究结果

2023年10月17日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一,ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整肿瘤领域重磅研究摘要,以飨读者。

本期小编特别整理由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授汇报的【Glecirasib (KRAS G12C inhibitor) in combination with JAB-3312 (SHP2 inhibitor) in Patients with KRAS p.G12C mutated solid tumors】研究摘要。


摘要号: 653O
标题:Glecirasib (KRAS G12C inhibitor) in combination with JAB-3312 (SHP2 inhibitor) in Patients with KRAS p.G12C mutated solid tumors
讲者:王洁 中国医学科学院肿瘤医院
时间:2023年10月22日 08:40- 08:50
地点:Málaga Auditorium - Hall 10

背景

Glecirasib是一种直接口服KRAS G12C抑制剂(KRAS G12Ci),具有良好的耐受性和良好的疗效。JAB-3312是一种有效的口服SHP2抑制剂,可以克服KRAS G12Ci耐药性。在多种动物模型中,该化合物与Glecirasib联合使用时显示出协同抗肿瘤作用。在这里,我们公布了剂量递增阶段的初步临床数据。

方法

1/2a期研究[NCT05288205]评估了glecirasib联合JAB-3312对KRAS p.G12C突变实体瘤患者的治疗效果。剂量递增部分的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和药代动力学(PK)。Glecirasib每日400mg或800mg与各种JAB-3312剂量和方案联合使用。

结果

截至2023年4月7日,60名患者(50名非小细胞肺癌[NSCLC], 9名结直肠癌和1名胰腺癌)以6个剂量水平入组。约40%的患者既往接受过22条治疗线,26.7%的患者既往接受过KRAS G12Ci治疗。剂量递增的结果是在较高剂量水平下出现一个剂量限制性毒性(3级肺炎)。最常见(>20%)的治疗相关不良事件(TRAE)包括贫血、ALT/AST升高、高甘油三酯血症、胆红素升高、中性粒细胞减少/白细胞减少、肌酸激酶升高和水肿。TRAE 3级发生率为36.7%。没有TRAE导致glecirasib和JAB-3312的停药。联合用药的JAB-3312的PK总体上与历史单药相当,表明药物相互作用的风险较低。在50例NSCLC患者中,35例疗效可评估,14例未进行首次扫描,1例因COVID-19而退出。在28例可评估的KRAS G12Ci初治NSCLC患者中,ORR为50% (14/28),DCR为100%,KRAS G12Ci经治NSCLC患者中,ORR为14.3% (1/7),DCR为57.1%。其他安全性、有效性和PK数据将在本次会议上提交。

结论

Glecirasib联合JAB-3312在KRAS p.G12C NSCLC中具有良好的耐受性和良好的疗效。目前正在扩大剂量,以进一步评估疗效和安全性。


参考文献

2023 ESMO



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY