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IMS研究速递|马艳萍教授：卡非佐米联合方案串联移植为高危MM带来深度缓解和长期生存

2023年10月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡非佐米是新一代蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米或伊沙佐米相比，具有独特的四肽环氧酮结构，可以不可逆地共价结合蛋白酶体亚基，对蛋白酶体活性抑制更强，达到更强的抗骨髓瘤作用^[1-2]。目前最新的NCCN和CSCO骨髓瘤指南已将卡非佐米/来那度胺/地塞米松（KRd）方案列为适合移植的多发性骨髓瘤（MM）的一线诱导治疗方案^[3-4]。卡非佐米可使初治骨髓瘤（NDMM）患者获得深度缓解和长期生存，特别是对于高危MM群体的获益更加显著。美国纪念斯隆癌症中心今年发表的一项回顾性研究对比了VRD和KRd方案治疗NDMM患者的疗效，其中纳入了154例细胞遗传学高危患者，KRd较VRd给高危MM患者带来显著生存获益，中位PFS延长近30个月（70.9个月 vs 41个月）^[5]。

今天我们特邀山西医科大学第二医院马艳萍教授点评今年国际骨髓瘤学会年会（IMS）中更新的卡非佐米联合方案治疗高危NDMM的优秀数据。

摘要号：2023IMS OA-54
标题： Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone with tandem transplant in high-risk newly diagnosed myeloma patients: final results of the phase 2 study IFM 2018-04

研究背景

高危(HR)细胞遗传学特征与新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者预后不良相关，应该针对这一难以治疗的人群进行专门的研究。KRd联合在适合移植的HR-NDMM中显示出较高的疗效和良好的安全性，在此基础上加入达雷妥尤单抗（Dara）并串联移植，可以加深缓解并延长生存。

研究设计

Dara-KRD诱导(6 cycles)→ ASCT→ Dara-KRD巩固(4 cycles)→ 第二次ASCT→ Dara-R维持2年。

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基线特征

纳入了50例既往未经治疗的细胞遗传学高危NDMM患者。高危MM定义del17p, t(4;14) 和/或t(14;16)。

表1 入组患者基线特征微信截图_20231013185557.png

研究结果

疗效：

· 数据截止日期（2023年5月）时，该研究达到了主要终点。36例(72%)患者完成了第二次移植。完成第二次移植的患者总缓解率为100%，包括81%的完全缓解。在可评价患者(33/36)中，维持治疗前微小残留病(MRD)阴性率(NGS，10^-6)为94%。

· 中位随访32个月后，24个月PFS率为87%(78-87%)，24个月OS率为94%(87-100%)。

安全性：

Dara-KRd未观察到新的安全性事件，非血液学3/4级治疗相关AE发生率低。

表2 血液学治疗相关AE（嗜中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症） WPS图片(1).png

表3 非血液学治疗相关AE(感染、胃肠道障碍、皮疹、周围神经病变、深静脉血栓、肝细胞溶解、肾功能衰竭、高血压、心脏事件) WPS图片(1).png

结论

IFM 2018-04研究证实了Dara-KRd诱导和巩固串联移植在高危TE-NDMM患者中的有效性和可行性。

专家点评

马艳萍

教授、主任医师、博士生导师

山西医科大学第二医院血液科主任
2005年-2007年于加拿大麦吉尔大学攻读医学博士后
山西省学术技术带头人，山西省“三晋英才”拔尖骨干人才
山西省青年科研专家, 山西省三八红旗手，晋中籍优秀杰出人才
美国血液协会会员，亚洲骨髓瘤网理事
中华医学会血液学分会第十一届委员会红细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病学组委员
中国多发性骨髓瘤联盟委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
中国老年血液病移植感染委员会委员
中国民族医药血液专业委员会常务理事
山西省医师协会第三届理事会常务理事
山西省医师协会血液医师分会副会长、候任会长
山西省医师协会血液医师分会多发性骨髓瘤及淋巴瘤专业委员会主任委员
山西省血液病质控中心主任
山西省医学会血液分会副主任委员
山西血液性传播疾病委员会副主任委员
山西省医师协会细胞免疫医师专业委员会委员
山西省继续医学教育协会临床试验技术与应用分会委员
山西省级健康教育专家委员会专家，山西省委高级联系专家

随着对MM疾病认识的逐步深入和基因检测手段的进步，MM的高危定义不断丰富，而围绕高危MM的治疗也一直是MM领域临床研究的热点。高危多发性骨髓瘤（MM）患者约占新诊断MM患者的25%，患者的生存期普遍低于3年^[6-7]，目前普遍认为针对高危MM患者的治疗策略包括：1、治疗采用以蛋白酶体抑制剂为基础的多药联合方案； 2、适合移植患者应序贯干细胞移植，3、以实现深度缓解为治疗目标（MRD阴性）持续强化治疗。

多个研究数据显示含有卡非佐米的方案治疗高危NDMM的潜力和优势。FORETE研究中，KRD/KCD诱导治疗NDMM，可使1个高危细胞遗传学异常（HRCA）患者的1年持续MRD阴性率以及4y-PFS率与标危患者无显著差异，实现克服1个HRCA带来的影响。在KRd基础上联合单抗的四药方案可进一步改善高危患者的预后。^[8]除了IFM 2018-04研究（KRd+Dara），今年IMS会议上也更新了GMMG-Concept研究的数据：KRd+Isa诱导/巩固治疗适合移植高危NDMM， 64%的适合移植患者（TE）和46.2%的不适合移植患者（NTE）获得持续 ≥12个月MRD- ，3y-OS率达72.8%(TE)和71.0%(TNE)。^[9]卡非佐米联合的三药或四药诱导方案可以给高危NDMM带来深度的缓解和生存获益。

优秀的研究数据结果发布为临床实践提供了有力的证据支持，我们会持续关注针对高危NDMM患者的新数据发表药，也期待更多新药为高危MM患者延长生存。

参考文献

1. Kortuem KM, Stewart AK.. Blood. 2013 Feb 7;121(6):893-7. doi: 10.1182/blood-2012-10-459883.
2. Ruschak AM, Slassi M, Kay LE, et al. J Natl Cancer Inst. 2011 Jul 6;103(13):1007-17. doi: 10.1093/jnci/djr160. Epub 2011 May 23.
3. NCCN guidelines version3. 2023-Multiple Myeloma
4. CSCO恶性血液病诊疗指南2023-多发性骨髓瘤
5. Tan CR, Derkach A, Nemirovsky D, et al. Blood Cancer J. 2023 Jul 25;13(1):112. doi: 10.1038/s41408-023-00882-y.
6. Kaiser M F, Jenner M, Cairns D, et al. Blood, 2019, 134: 604.
7. Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S, et al. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2016, 127(24): 2955-2962.
8. Mina R, Musto P, Rota-Scalabrini D, et al. The Lancet Oncology, 2023, 24(1): 64-76.
9. 2023IMS OA-43

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年11月22日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

卡非佐米联合方案串联移植为高危MM带来深度缓解和长期生存