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《柳叶刀-公共卫生》：还不戒烟吗？NSCLC诊断前即使仅戒烟1年较仍在吸烟者总体生存期显著改善

2023年10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前全世界有13亿人吸烟，吸烟是最大、单一、可改变的导致全因死亡的危险因素。报告显示吸烟人数约占全球所有肺癌病例的三分之二，吸烟是肺癌发生的最重要的而又可改变的危险因素。近日，柳叶刀子刊《The Lancet Public Health》（IF=50）发表了一项回顾性研究，旨在评估患者诊断为NSCLC前持续的戒烟时间是否与生存率相关。

研究亮点

该研究显示，在NSCLC患者中，与在诊断时仍然吸烟的患者相比，诊断为NSCLC前即使仅戒烟1年也能改善整体生存率，这是目前的首个大规模研究。该项发现在所有疾病阶段和组织学类型、两性以及来自亚洲、欧洲、北美洲和南美洲四个大洲的大样本汇总分析中一致。

研究设计

这项回顾性的、合并分析的队列研究纳入来自23所医院的26个队列。其中16个（62%）来自北美洲，六个（23%）来自欧洲，三个（12%）来自亚洲，一个（4%）来自南美洲。入组患者为1983年6月1日至2019年12月31日期间确诊为NSCLC。符合条件的患者在NSCLC诊断前有吸烟数据，在诊断时有流行病学数据（主要来自患者问卷）和临床信息（从医疗记录中获取）。研究使用联合数据库中的个体、协调的患者数据生成了Kaplan-Meier曲线和多变量Cox模型。我们估计了所有原因的总体生存率，以年为单位，从诊断日期起计算，直到最后一次随访日期或因任何原因导致的死亡，以及NSCLC特定生存率。

研究主要结果

研究纳入并分析了37,613名NSCLC患者。其中，7732人（20.6%）从未吸烟，15036人（40.0%）目前吸烟，14845人（39.5%）曾经吸烟（其中2890名（7.7%）患者戒烟1-3年，1114名（3.0%）患者戒烟3-5年，10841名（28.8%）患者戒烟超过5年）。

在对曾经吸烟者的戒烟时间与总生存期之间的关联进行初步分析时，研究首先建立了不包括戒烟时间的临床预后单变量和多变量Cox比例风险模型，无论是否包括吸烟状态，这些模型都是所有后续多变量分析的基础。在这些模型中，年龄较大、男性、白人、教育程度较低、疾病分期较晚、非腺癌以及累积吸烟暴露程度较大的患者个体上与总生存期显著较差相关。随后研究将戒烟时间加入这些模型中，取代了吸烟状态（表1）。与目前吸烟者相比，NSCLC诊断前戒烟1-3年的患者总生存期的调整风险比为0.92（95% CI 0.87-0.97），戒烟3-5年的患者总生存期的调整风险比为0.90（0.83-0.97），戒烟超过5年的患者总生存期的调整风险比为0.90（0.87-0.93）（表1）。

表1 Cox回归分析吸烟者总体生存期相关因素的单变量和多变量分析

未经调整和经调整的Kaplan-Meier曲线（图1）证实了吸烟状态与总体生存期之间存在相关性。从未吸烟者的生存期长于曾经吸烟者，而曾经吸烟者的生存期又长于目前吸烟者（p<0.0001）。从平滑的惩罚样条曲线（图2）可以看出，在诊断为NSCLC前戒烟5-25年期间，调整风险比一直显示降低。

图1 吸烟状态和戒烟时间对NSCLC患者亚组总体生存期的影响

图2 NSCLC诊断前长期戒烟（5-25年）与总体生存期或NSCLC特异性生存期的关联

亚组分析显示，尽管关联程度存在变异性，但与目前吸烟者或在NSCLC诊断前戒烟不足1年的患者相比，大多数亚组在戒烟1年或更长时间后显示出总体生存有所改善（图3）。

图3 NSCLC诊断前戒烟1年以上的曾经吸烟者与NSCLC诊断前戒烟不足1年的目前吸烟者之间的调整总体生存风险比和调整NSCLC特异性生存风险比的森林图

在13个研究中，共有29,881名曾吸烟者中的9,727人（32.6%）提供了死因数据。当戒烟时间超过5年时，与目前吸烟者相比，曾吸烟者的NSCLC特异性生存率明显改善（调整风险比0.87，95% CI 0.81-0.93，p=0.0001）。当戒烟时间为1-3年时，调整风险比为0.94（0.87-1.02，p=0.15），当戒烟时间为3-5年时，调整风险比为0.91（0.79-1.05，p=0.21）(表3）。在某些临床人口学亚组中，NSCLC异性生存期在诊断前戒烟至少1年的情况下有所改善。平滑的惩罚样条曲线分析还显示，在NSCLC诊断前戒烟5-25年期间，癌症特异性生存期一直在改善。

表2 曾经吸烟者中与NSCLC特异性生存相关因素的单变量和多变量分析，使用子分布、危险函数和竞争风险模型进行分析

作者以一例典型患者举例说明，若患者在诊断为NSCLC时仍然吸烟，那么在5年内因NSCLC死亡的累积发生率将为27%，在10年内为34%；而如果该患者在诊断前戒烟超过5年，因NSCLC死亡的累积发生率为24%，在10年内为30%。

结论：戒烟永远不会嫌晚

研究发现，与吸烟者相比，在NSCLC诊断前至少戒烟1年的患者中，总体生存期有所改善，这种关联与年龄、性别、疾病分期和组织学亚型无关。这些发现为肺癌筛查期间进行咨询，并为烟草控制政策提供了支持。要积极鼓励吸烟者戒烟，并在试图戒烟或表现出意愿时给予足够的支持。

参考文献

Fares Aline F, et al. Association between duration of smoking abstinence before non-small-cell lung cancer diagnosis and survival: a retrospective, pooled analysis of cohort studies. The Lancet Public Health, 2023.9. DOI: 10.1016/s2468-2667(23)00131-7

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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