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常进教授：关注CML转换治疗最佳时机，氟马替尼疗效优异安全性佳可作转换优选

2023年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物的帮助下，慢性粒细胞白血病（CML）患者的生存期得以延长。而长期的慢性病化患者管理又为临床带来了新的问题，例如不同TKI之间的转换治疗。【肿瘤资讯】特邀山西省人民医院常进教授与读者分享CML慢病管理中的问题与挑战，并分享TKI的临床用药选择。

专家简介

常进教授

主任医师，硕士生导师

山西省人民医院血液科名誉主任
中国女医师协会血液专业委员会委员
山西省老年医学会血液专业委员会副主任委员
山西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会副主任委员
山西省医学会血液专业委员会常委
山西省医师协会血液专业委员会常委
山西省医师协会免疫专业委员会常委
山西省继续教育协会血液专业委员会常委
山西省血液内科质量控制中心委员会委员

点击观看常进教授完整采访视频

TKI一线选择关注疗效与安全性，未能达到理想疗效应考虑转换治疗

常进教授指出，在慢性粒细胞白血病（CML）的慢病管理过程中，一线治疗的用药选择及治疗中的疗效监测是重点关注的问题。

针对一线治疗选择，常进教授指出，目前一代TKI伊马替尼，二代TKI尼洛替尼、达沙替尼与氟马替尼，均在国内被作为CML的一线治疗推荐。疗效方面，二代TKI相比于一代TKI伊马替尼，可以获得更快、更深的分子学反应。而在安全性方面，结合前期临床研究数据及真实世界应用经验看来，不同的TKI存在不同的不良反应谱，其中，尼洛替尼与达沙替尼存在一些特定不良反应，而氟马替尼和伊马替尼在临床应用中则未观察到类似的特定不良反应。常进教授指出，上述TKI特征为不同CML人群的一线治疗选择提供了依据。

而针对TKI治疗中的分子学疗效监测，即通过外周血定量PCR方法检测BCR-ABL转录本水平，在治疗的不同时间节点评估分子学反应，并定期评估药物的不良反应，常进教授则表示，在治疗中的任何时间节点，如患者未能获得最佳的分子学反应，或治疗依从性不佳，或对于TKI治疗无法耐受，则应结合患者BCR-ABL激酶区突变情况考虑转换TKI治疗。

转换治疗应关注BCR-ABL激酶区突变类型，并兼顾疗效及患者耐受性

常进教授表示，TKI的转换时机可以在未达到最佳分子学反应前提下的治疗中任何时间节点，即在疗效评价为疗效警告或治疗失败的情况下考虑TKI的转换。其次，当患者无法耐受当前TKI治疗时，也需要考虑TKI的转换。

常进教授强调，获得早期最佳分子学反应（EMR）是关键的疗效指标，即3个月时BCR-ABL IS转录本水平应≤10%。2012年发表的一项研究显示：3个月时BCR-ABL>9.84%的患者对比 <9.84%的患者，8年OS、PFS、EFS、CCyR、MMR和CMR率都存在较大差异。此外，对于未能达到EMR的患者，其后期疾病进展为加速期/急变期的风险也更高。常进教授表示，包括中华医学会《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)》、国家卫健委《慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)》及NCCN《临床实践指南：慢性髓性白血病(2023.V1)》在内，多部权威指南都推荐对治疗3月未达EMR患者尽快转换其他TKI，更有利于患者达到主要分子学反应（MMR）。

关于TKI之间的转换，常进教授则表示，从疗效角度讨论，如果一代TKI伊马替尼耐药，需根据BCR-ABL激酶区突变类型，转换针对性的二代TKI；如果二代TKI耐药，同样需根据BCR-ABL激酶区突变类型，转换其他针对性的二代TKI或三代TKI；如果为T315I突变则对一代、二代TKI均耐药，需转换三代TKI。从安全性角度讨论，如果患者对于TKI治疗不耐受，即指反复出现≥3级或持续出现2级不良反应，也需要进行TKI转换，在所有TKI之间，根据不同的药物不良反应谱选择合适的TKI。

国内自主研发二代TKI氟马替尼临床疗效出色，可作为转换治疗优选

常进教授指出，氟马替尼作为国内首个自主研发的二代TKI，在前期临床研究中展示出疗效和安全性方面的优势。在结构方面，氟马替尼与二代TKI尼洛替尼结构相似，并在此基础上进行了结构改进，包括引入三氟甲基，使用吡啶环代替苯环以及伊马替尼酰胺键的方向，增强了药物与BCR-ABL激酶的结合力，从而增强了对于BCR-ABL激酶的抑制活力。

常进教授介绍，在头对头对比伊马替尼的Ⅲ期研究(FESTnd)中，氟马替尼较伊马替尼显著提高了3个月EMR率（85% vs. 53%）和6个月MMR率（33% vs. 18%），达到MMR的中位时间也更短（8.5个月 vs. 11.27个月），此外，从总体疗效看来，氟马替尼在对应时间节点的CCyR获得率相较伊马替尼同样显著提高，3、6、12个月的CCyR率分别为63% vs. 42%、85% vs. 61%和91% vs. 79%。氟马替尼组整体耐受性更好，显著改善部分与生活质量相关的不良反应，且未发生其他二代TKI特定的不良反应。

在转换治疗的研究中，常进教授指出氟马替尼同样取得优异的表现。在伊马替尼、达沙替尼转换为氟马替尼的前瞻性研究中，在转换后MMR率得到了显著提高，12个月MMR率由0提高至53%，而在疗效警告组与治疗失败组患者中，均观察到转换治疗后的较好的治疗反应，警告组转换患者3个月、6个月、12个月的最佳反应率分别为100%、89%、63%；治疗失败组3个月、6个月、12个月的最佳反应率分别为79%、59%、42%。

同时，转换治疗的安全性也得到保障，常进教授表示，研究中主要不良反应为1~2级，表现为腹泻、消化不良、皮疹及脱发。常进教授总结上述研究结果及真实世界实践经验指出，氟马替尼无论作为一线治疗还是转换治疗，都表现出较好的疗效和安全性，可以作为CML患者更好的临床选择。

期待更多TKI探索为患者带来新的治疗选择

常进教授表示，目前为止TKI仍然是CML治疗的首选药物。常进教授肯定了国内自主研发的二代TKI氟马替尼及三代TKI奥雷巴替尼，但也同时表示，CML患者BCR-ABL激酶区的突变导致的TKI耐药也是当下CML治疗中需面对的最大挑战。

对此，常进教授指出，这一挑战将促使研究者进一步研发新型TKI，例如目前正逐渐走入临床的变构抑制剂，期待创新药物可为TKI耐药CML患者带来新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Y.J.