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新辅助达罗他胺+ADT治疗高危/极高危前列腺癌，病理缓解率40%，手术切缘阳性率仅13%！

2023年10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

众所周知，高危前列腺癌（HRLPC）异质性强，且易出现隐匿性转移，治疗后易早期复发。数据显示，局部治疗无论是根治性手术，还是根治性放疗，患者生化复发的比例高达55%～70%。对于需要接受根治性手术或放疗的患者，应用抗雄药物、化疗药物或辅助放疗等进行前期的新辅助治疗，被证实可以提高病灶清除率；而对于部分不能手术或者不适合局部治疗者，则可为其争取到手术治疗等局部治疗机会，进一步改善患者预后。在第43届国际泌尿外科学会大会（SIU）上，南京鼓楼医院泌尿外科郭宏骞教授、庄君龙教授团队带来的一项多中心、开放标签、单臂II期研究表明，应用达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）进行新辅助治疗，可以使更多高危极/高危前列腺癌（HRLPC/VHRLPC）患者获得手术机会，降低手术难度并改善预后。对于这一研究及其结果对于临床的意义，庄君龙教授进行了详细介绍。

郭宏骞

主任医师

南京鼓楼医院泌尿外科行政主任
南京大学泌尿外科学研究所所长、主任医师
南京大学教授，国务院政府特殊津贴专家
南京大学、南京医科大学、徐州医科大学、南京中医药大学博士生导师擅长复杂泌尿生殖系统肿瘤、肾移植、微创泌尿外科的诊治，尤其是泌尿系统肿瘤的精准微创手术治疗，带领南京鼓楼医院泌尿外科完成机器人手术总量超过10000例，年手术量稳居全国第一，个人手术量连续五年全球第一。以通讯作者身份在MolCell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Cancer Res、J Urol、J Nucl Med等国际知名期刊发表多篇论著。
主持国家自然科学基金项目3项，获省市级医学奖项10项
担任江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任、江苏省医师协会医学机器人专业委员会主任委员、江苏省预防医学会泌尿外科疾病预防及控制专委会主任委员、中国医师协会机器人外科医师分会委员、中国医师协会泌尿外科医师分会委员等。

庄君龙

副主任医师

南京鼓楼医院泌尿外科科室助理、副主任医师
南京大学、南京医科大学副教授、硕士生导师
南京鼓楼医院泌尿外科前列腺癌亚专业组长
江苏省泌尿外科学分会青年委员会委员
江苏省医师协会泌尿外科医师分会委员
江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象
江苏省自然科学基金优秀青年
主持各类科研项目共15项，国家级课题3项；第一/通讯作者发表SCI论文20篇
主攻方向为泌尿肿瘤特别是前列腺癌的精准化诊疗。

点击观看庄君龙教授视频

研究背景

多项研究表明，对于HRLPC/VHRLPC患者，新辅助治疗能有效降低肿瘤体积和手术切缘阳性率，但在总生存期方面，尚未观察到明显获益。新型靶向内分泌药物（如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺等）和靶向肿瘤标记物药物（免疫疫苗、利妥昔单抗等）的问世为HRLPC患者的新辅助治疗带来了新的思路，扩大了新辅助治疗适应证，提高了生存获益。鉴于目前尚未有国际公认的新辅助治疗方案，于是我们开展了这项研究旨在评估新辅助达罗他胺联合ADT对接受前列腺癌根治术的 HRLPC/VHRLPC 患者的疗效和安全性。这项研究也是在国际上首个应用达罗他胺联合ADT进行前列腺癌术前新辅助治疗的前瞻性研究。

研究方法

研究纳入的患者为经组织学或细胞学诊断为前列腺癌，无远处转移，适合根治性手术治疗的患者。同时在危险分层方面均为高危/极高危患者，ECOG评分0-1分。药物应用方案为达罗他胺600mg（300mg×2片），每日两次随餐服用，每日总剂量为1200mg，同时应用ADT，方案由研究者决定。治疗6个月后，所有患者均接受由达芬奇机器人辅助进行的前列腺癌根治术。
研究的主要终点为病理缓解率（pCR或MRD），次要终点包括不良事件/严重不良事件、PSA生化无进展生存率、手术切缘阳性率、阶段退化率及PSA应答率。

研究结果

研究共纳入30例患者，平均年龄68.5岁，其中80%为65岁以上。患者入组时的基线PSA水平为81.8ng/ml，中位水平为37.8ng/ml，PSA≥20ng/ml者占77%。同时，大部分患者的Gleason评分较高，且多为T3a/b和T4期的局部进展性前列腺癌患者，局部进展者占87%。从危险分层方面看，极高危患者占93%。另外，患者基线的平均前列腺体积为50.6ml，中位体积为44.5ml。研究结果如表1所示。

表1 患者新辅助治疗后检查和术后病理结果

图1.png

新辅助治疗后6个月后，患者肿瘤体积的大幅度缩小近60%，平均前列腺体积降低至20.8ml，中位体积19.4ml。PSA水平也显著降低，治疗后90%的患者术前PSA水平均降低至0.1ng/ml以下。

在研究主要终点方面，总体的病理缓解率达40%，其中7%（2例）的患者达到病理完全缓解（pCR），33%（10位）的患者达到了病理微小残留病灶（MRD）状态。这一结果与国际上主流的研究结果一致。

此外，患者的病理降期率达67%（20例），淋巴结阳性率为27%（8例），手术切缘阳性率仅13%（4例），这一数据远低于文献上所报道的高危/极高危或局部进展期前列腺癌患者的手术切缘阳性率（常高于50%）。手术切缘阳性率低大大促进了手术预后的改善。

依据患者的年龄、基线PSA水平、活检Gleason评分、基线T分期、前列腺体积等进行分层亚组分析，各个亚组治疗后疗效相似，均达到了较好的治疗效果（表2）。

表2 患者pCR和MRD亚组分析结果

图2.png

典型病例分享

患者在新辅助治疗之前，MRI影像显示典型的前列腺左侧外周带低信号影，病灶直径达到2.5公分。患者基线PSA 46.5ng/ml，临床分期T3a；病理示Gleason评分4+4。
经过6个月达罗他胺+ADT新辅助治疗后，影像学显示，患者前列腺左侧外周带的病灶直径急剧缩小至小于0.5公分，PSA降低至0.072ng/ml，术后病理降期至T2。术后病理示肿瘤明显缩小，仅左侧外周带局部残瘤少量肿瘤病灶，且病灶均位于包膜内，此患者通过新辅助治疗后达到了病理MRD（图1、2）。

图1 患者新辅助治疗前后血清PSA及肿瘤分期

图2 患者术后病理

研究结论

本项研究表明，高危极高危前列腺癌患者进行六个月新辅助治疗，可使更多患者获得手术机会，降低手术难度并改善预后。达罗他胺联合ADT这一新辅助治疗方案改善了高危/极高危前列腺癌患者的临床和病理反应，而且安全性良好。

科室介绍

鼓楼医院泌尿外科创建于1953年，是国内最早成立的泌尿外科之一。国内第一例前列腺癌根治术就是由科室创始人周志耀教授完成的。近年来，科室在郭宏骞教授的带领下，以泌尿系统肿瘤为诊疗核心，依托于达芬奇机器人平台，着重发展“精准、微创”外科。目前郭宏骞教授领衔的机器人外科团队拥有一批经验丰富的机器人外科医生，其中机器人主刀医生16名，助手20名，长期开展机器人辅助的前列腺癌根治术、肾肿瘤剜除术及膀胱癌根治术等泌尿肿瘤常规手术。团队注重器官保留及功能恢复方面的外科技术创新，在国内率先开展了后入路机器人辅助前列腺癌根治术、机器人辅助肾肿瘤剜除术、机器人辅助全腔镜下原位新膀胱术等创新术式。另外，团队还攻克了诸多泌尿外科难题，开展了多项复杂的泌尿外科手术，包括机器人辅助全腔镜下亲体肾移植术、机器人辅助肾癌根治+腔静脉癌栓取出术以及各种复杂肾肿瘤的保肾手术等。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-HK

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