2023年9月27-30日，第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会在希腊雅典举行，本次会议致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。一项关于Isa-KRd 治疗新诊断高危骨髓瘤患者的研究入选今年IMS会议的口头汇报，根据2期试验GMMG-CONCEPT（NCT03104842）中期分析的数据，isatuximab-irfc、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-KRd）联合疗法在新诊断的高危多发性骨髓瘤患者中产生了很高的微小残留疾病（MRD）阴性率，且与移植状态无关。值此之际，【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共飨前沿。
Isa-KRd可使新诊断高危骨髓瘤患者获得 MRD 阴性的深度缓解
在2023 IMS大会上公布的研究结果显示，在接受A组治疗的可评估的符合移植条件的患者中（n=93），67.7%（n=63）的患者在巩固治疗结束时MRD阴性，二代测序的灵敏度为10-5（95% CI，0.589~1；P=0.0004）。此外，3.2%（n=3）的患者 MRD 阳性，2.2%（n=2）的患者未进行 MRD 评估或评估缺失，27.0%（n=25）的患者未达到巩固治疗末期。
在 B 组（n=24）可评估的不符合移植条件的患者中，巩固治疗结束时的 MRD 阴性率为 54.2% (n=13; 95% CI, 0.358~1; P=0.012)。没有患者MRD呈阳性，也没有患者MRD数据缺失或未完成。值得注意的是，45.8%（n=11）的患者未达到巩固治疗的终点。
此外，81.8%（n=81）符合移植条件的患者和 69.2%（n=18）不符合移植条件的患者在任何时候都达到了 MRD 阴性。在符合移植条件和不符合移植条件的患者中，分别有62.6%（n=62）和46.2%（n=12）的患者MRD阴性持续了至少1年。在符合移植条件和不符合移植条件的患者中，分别有72.7%（n=72）和53.8%（n=14）的患者MRD阴性持续至少6个月。
GMMG-CONCEPT研究简介
这项由研究者发起的非随机、开放标签的 GMMG-CONCEPT 试验招募了新诊断的高危多发性骨髓瘤患者。患者为国际分期评分（ISS）II 期或 III 期疾病，伴有 17p 缺失、4;14 易位、14;16 易位和/或 1q21 扩增且超过 3 个拷贝。B 组患者可以不符合移植条件或年龄超过 70 岁。
在 A 组中，患者接受 6 个 28 天周期的 Isa-KRd 诱导治疗，其中包括在第一周期的第 1、8、15 和 22 天使用 10 mg/kg 的伊isatuximab，然后在第二周期及以后的第 1 和 15 天使用isatuximab； 卡非佐米在第一周期的第1天和第2天服用20 mg/m2，然后在第一周期的第8天、第9天、第15天和第16天服用36 mg/m2，然后在第二周期及以后的第1天、第2天、第8天、第9天、第15天和第16天服用36 mg/m2；来那度胺在所有周期的第1天至第21天服用，剂量为25 mg；地塞米松在所有周期的第1天、第8天、第15天和第22天服用，剂量为40 mg。第三个周期后进行干细胞动员，诱导治疗结束后，患者进行大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）。随后，患者接受4个周期的Isa-KRd巩固治疗，然后接受26个周期的Isa-KR维持治疗。
在 B 组中，患者接受 8 个周期的 Isa-KRd 诱导治疗，随后接受 4 个周期的 Isa-KRd 巩固治疗和 26 个周期的 Isa-KR 维持治疗。
研究的主要终点是巩固治疗后的 MRD 阴性率。关键的次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率、总生存期（OS）和安全性。
A 组（n=99）的中位年龄为 58 岁（35~73 岁），B 组（n=26）的中位年龄为 74 岁（64~87 岁）。在两组的所有患者中，大多数患者为女性（52.8%），ECOG 评分为 0 或 1（82.4%），疾病为 ISS II 期（52.8%），疾病为ISS III/IV 期（52.8%）。
高风险特征包括 17p 缺失（A 组，44.4%；B 组，42.3%）、4;14 易位（42.4%；23.1%）、14;16 易位（17.2%；7.7%）和至少 4 个拷贝的 1q21 扩增（31.3%；53.8%）。
在所有患者中，61.6%的患者有1个高风险特征，30.4%的患者至少有2个高风险特征。此外，25.6%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高超过正常值上限，33.6%的患者在入组前接受过1个周期的治疗。浆细胞浸润的中位数为60%（范围为1%~100%）。
Isa-KRd治疗新诊断高危骨髓瘤患者的缓解率和生存率
A组的其他数据显示，在诱导治疗结束时，完全缓解（CR）或更好的CR比率为48%（95% CI，38%~57%）。ASCT结束时和巩固治疗结束时的CR或更好的CR率分别为65%（95% CI，55%~73%）和73%（95% CI，63%~81%）。72.7%的患者观察到了CR或更好的CR。
在 B 组中，诱导、强化和巩固治疗结束时的 CR 或更好的CR率分别为 38%（95% CI，22%~57%）、38%（95% CI，22%~57%）和 58%（95% CI，39%~74%）。57.7%的患者的最佳缓解为CR或更好的CR。
两组的中位 PFS 和 OS 均未达标，两组的研究均达到了 PFS 终点。A组的1年、2年和3年PFS率分别为84.5%（95% CI，77.5%~92.0%）、77.2%（95% CI，69.2%~86.0%）和68.8%（95% CI，60.1%~78.7%）。1年、2年和3年的OS率分别为90.7%（95% CI，85.1%~96.7%）、84.4%（95% CI，77.5%~92.0%）和72.8%（95% CI，64.4%~82.3%）。
B 组患者的 1 年 PFS 率为 75.1%（95% CI，59.7%~94.5%），2 年 PFS 率为 62.6%（95% CI，46.0%~85.3%），3 年 PFS 率为 58.4%（95% CI，41.7%~81.9%）。1年、2年和3年的OS率分别为83.5%（95% CI，69.9%~99.7%）、71.0%（95% CI，55.0%~91.6%）和71.0%（95% CI，55.0%~91.6%）。
研究结果还显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDH）升高、至少存在2种高危特征以及 17p 缺失与生存率下降有关。
研究人员还根据 MRD 状态对 A 组患者的 PFS 进行了分析。调整后的 Simon-Makuch-Bernasconi 图显示，MRD 阴性可带来PFS 的获益。单变量Cox 回归模型也显示，MRD 阴性可带来PFS 获益（HR，0.118；95% CI，0.049~0.289；P=0.0027）。
研究者说
"Isa-KRd 能诱导高风险、新诊断的骨髓瘤患者（包括符合或不符合移植条件的患者）获得高比例的 MRD 阴性缓解，"医学博士 Lisa Leypoldt 在介绍数据时说。Leypoldt是德国Hamburg-Eppendorf大学医学中心临床科学家和研究员，也是马萨诸塞州波士顿市Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科和哈佛医学院医学系研究员。在演讲结束时，Leypoldt博士总结道："最引人注目的是，基线LDH升高确实会明显降低生存率。另外，我们可以清楚地看到，MRD阴性确实会在PFS预后方面带来显著的获益。”
Leypoldt LB, Tichy D, Beserner B, et al. Analysis of sustained MRD-negativity and progression-free survival of Isa-KRd in high-Risk newly diagnosed multiple myeloma – additional data from planned interim analysis of the GMMG-CONCEPT trial. Presented at: 2023 International Myeloma Society Annual Meeting;
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