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【2023 WCLC 中国之声】陈丽昆教授团队携肺癌脑转移重磅研究成果登上WCLC口头汇报——阿美替尼+安罗替尼联合研究取得初步成果

2023年09月28日

来源：肿瘤资讯

肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，探索更有效的脑转移治疗策略是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的难题。近期，由中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授团队发起的一项前瞻性、单臂、II期临床研究，阿美替尼联合安罗替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC脑转移患者研究结果在2023年世界肺癌大会进行了口头汇报，引起业界广泛注目与讨论。研究结果显示，阿美替尼联合安罗替尼的颅内客观缓解率（iORR）为74.4%，颅内疾病控制率（iDCR）为100%，中位随访8.8个月，中位PFS尚未达到，初步显示出良好的颅内疗效，安全性良好。

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30%-50%的NSCLC患者可能出现脑转移，其中EGFR突变阳性患者的脑转移发生风险更高。发生脑转移后NSCLC患者疗效和预后更差，一线如何治疗仍是临床难题，目前，第三代EGFR-TKI经证实具有更好的颅内疗效，并且JO25567和NEJ026研究也显示EGFR-TKI联合贝伐珠单抗可进一步提高疗效。目前针对EGFR突变NSCLC脑转移的前瞻性研究证据较为有限，值得进一步探索。本项研究探讨了阿美替尼联合安罗替尼治疗NSCLC脑转移患者的疗效。

研究设计

本研究是一项前瞻性、单臂、II期单中心临床研究，纳入未接受系统治疗的EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，探讨阿美替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的有效性及安全性。所有患者均接受阿美替尼（110mg，口服，1次/天）+ 安罗替尼（12mg BSA≥1.6m2、10mg BSA＜1.6m2，口服，1次/天，服用两周停一周），直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点是颅内无进展生存期（iPFS）。次要研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、总体无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、生活质量评分（QOL）。

研究结果

截至数据截止日（2023年3月28日），共招募了40例患者，其中39例可进行颅内评估。中位随访时间为8.8个月（3.0个月~30.2个月），中位年龄为61岁，22例为女性。iORR和iDCR分别为74.4%（29/39）和100%（39/39）；ORR和DCR分别为62.5%（25/40）和97.5%（39/40）。颅内病变的中位肿瘤缓解深度（DepOR）为42.86%。其中，多发性脑转移患者的iORR为77.4%（24/31），寡转移患者的iORR为62.5%（5/8）；伴有脑水肿患者的iORR为86.7%（13/15），不伴有脑水肿患者的iORR为66.7%（16/24）。根据基因类型将所有患者分为两个亚组：19del组的iORR为88.9%（16/18），21L858R组为61.9%（13/21）。此外，还对27例患者进行了NGS检测，在共突变组（TP53、EGFR扩增，MET扩增，PIK3CA、CCND1扩增等），iORR为74.1%（20/27）。TP53突变患者的iORR为77.8%（14/18）。尚未达到中位PFS。

安全性方面，总计19例患者（47.5%）出现了任意等级不良事件（AEs），其中仅2例患者出现≥3级AEs，皆为高血压。整体发生率＞10%的AEs分别为高血压（20%）、口腔溃疡（17.5%）与皮疹（17.5%）。

研究结论

阿美替尼联合安罗替尼一线治疗基线存在脑转移的EGFR突变NSCLC患者显示了初步的疗效。而在19del、多发转移、伴有脑水肿亚组中疗效更为突出。共突变患者初步看来也可从该方案中获益，但仍需进一步观察。据悉，这是首个前瞻性探索第三代EGFR-TKI联合安罗替尼治疗基线存在脑转移的NSCLC患者的研究报告。未来研究将继续入组并探索更多数据。

总体来说，阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者研究展示出良好的颅内疗效，安全性良好。期待本研究能看到革命性的成果，为患者带来更大获益。

通讯作者：陈丽昆，中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任医师，教授，博士生导师。广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员、中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长、中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员、广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员、广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员、广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委、CSWOG肺癌专业委员会常委、广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常委、广东省转化医学学会肿瘤学分会常委、中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员、广东省健康管理学会肿瘤学专业委员会委员、广东省医学会肿瘤学专业委员会委员、荣获2008赛克勒中国医师年度奖、2019广州实力中青年医生及2021羊城好医生。

第一作者：陈静，中山大学肿瘤防治中心，内科在读博士。博士就读于中山大学肿瘤防治中心内科，本科毕业于中山大学，研究方向：肺癌脑转移的临床和转化研究。以共同第一作者在BMC Medicine Cancer Research，Clinical and Translational Medicine等杂志发表SCI论文多篇，以第一作者在世界肺癌大会（WCLC）进行口头汇报。

排版编辑：肿瘤资讯-HYX