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【2023IMS】GPRC5D CAR-T或可为BCMA CAR-T治疗失败的R/R MM患者提供有效的挽救治疗选择

2023年09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前仍不可治愈，多数患者最终会发展为复发难治。近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在MM的治疗中展现了令人惊艳的疗效，但仍有部分患者经BCMA CAR-T细胞治疗后进展或复发，因此亟需新型的治疗方法。靶向G蛋白偶联受体C5家族亚型D（GPRC5D）的CAR-T作为治疗MM的新型治疗手段，或可成为BCMA CAR-T治疗失败后的有效治疗选择。第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2023年9月27-30日在希腊雅典举行，致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。一项关于GPRC5D CAR-T治疗BCMA CAR-T治疗失败的R/R MM患者的研究入选今年IMS会议的口头汇报，值此之际，【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共飨前沿。

GPRC5D CAR-T细胞治疗BCMA CAR-T细胞治疗后进展或难治的多发性骨髓瘤患者：2期临床试验结果更新

标题

GPRC5D-Targeted CAR-T Cell Therapy in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Progressing after or Refractory to BCMA CAR-T cell therapy: Updated Results from a Phase 2 Clinical Trial

摘要号

OA-08

背景

BCMA靶向免疫疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）方面表现出前所未有的成果，但大多数患者最终仍会进展（PD）。因此，需要具有新型治疗靶点的其他治疗选择。靶向GPRC5D的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在R/R MM患者中的2期临床试验（ChiCTR2100048888）初步结果显示了令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性，其纳入既往接受过BCMA CAR-T细胞治疗的患者。现在我们报告GPRC5D CAR-T细胞治疗接受过BCMA CAR-T细胞治疗后疾病进展或难治的R/R MM患者的更新临床数据。

方法

这项2期单臂研究招募了18-70岁的R/R MM患者。如先前报道，11例曾接受过BCMA CAR-T细胞治疗的R/R MM患者纳入该研究。主要终点是达到总体反应的患者比例，此外还对入组的患者进行了安全性评估。

结果

11例曾接受过BCMA CAR-T细胞治疗的R/R MM患者于2021年11月25日至2022年11月8日期间进行了细胞单采。患者的中位年龄为63（46-70）岁，既往中位治疗线数为5（2-12）。在11例患者中，6例（55%）有髓外病变，6例（55%）有高肿瘤负荷，4例（36%）为R-ISS III期，4例（36%）有高风险细胞遗传学异常。

中位随访时间为14.8（5.8-16.9）个月。11例（100%）患者均出现总体反应，其中5例（45%）患者达到完全缓解（CR）或更好的反应。2例患者在上一次BCMA CAR-T细胞输注无反应后接受了二次输注，其中1例患者达到CR，另一例在接受GPRC5D CAR-T细胞输注后出现了部分反应。11例患者中有8例（73%）在多色流式细胞术检测下骨髓内无微小残留病（MRD）（敏感度：10 -5）。中位无进展生存期为6.4个月（95% CI：1.2-11.6月）。在本次分析时，5例（45%）患者仍未进展，并且未接受其他治疗。另外，在外周血中qPCR检测到显著的GPRC5D-CAR扩增（扩增峰值CAR DNA拷贝数/μL，中位数：22711；范围：2563-75561）。

3级及以上的血液学毒性包括中性粒细胞减少（10[91%]）、贫血（7[64%]）和血小板减少（6[55%]）。11例患者中有10例（91%）发生细胞因子释放综合症（CRS，均为1或2级）；5例患者（45%）接受了托珠单抗治疗，3例患者（27%）接受了地塞米松治疗以控制CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。1例患者发生了1级指甲改变。1例患者在CAR-T细胞输注后29天因颅内出血死亡，未观察到凝血异常。

结论

我们的研究表明，在BCMA CAR T细胞治疗无反应或复发的患者中，GPRC5D CAR T细胞疗法在临床上具有良好的有效性和安全性。

参考文献

20th International Myeloma Society 2023. Abstract OA-08.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2023年10月02日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

GPRC5D CAR-T或可为BCMA CAR-T治疗失败的R/R MM患者提供有效的挽救治疗选择

2023年09月30日

刘红丽

济宁市肿瘤医院 | 肿瘤内科

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2023年09月30日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

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