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【Lancet Haematology】Dara联合RVd可改善适合移植NDMM的缓解深度和PFS

2023年09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

GRIFFIN 是一项开放标签、随机、主动对照的 2 期试验，旨在研究达雷妥尤单抗（daratumumab）对新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的益处，这些患者符合移植条件，并且首次与来那度胺联合应用于该人群。2023年9月11日，GRIFFIN研究的首席研究员，医学博士Peter M. Voorhees带领团队，在The Lancet Haematology上发表了GRIFFIN试验的最终分析，结果表明，在RVd基础上加用达雷妥尤单抗可改善符合移植条件的NDMM患者的缓解深度和无进展生存期。这些结果证明有理由在3期研究中进行进一步评估。

屏幕截图 2023-09-28 012720.jpg

GRIFFIN试验入组患者及治疗方案

GRIFFIN试验在美国 35 个研究中心进行，入组的患者均为新确诊多发性骨髓瘤患者，病情可通过M蛋白或游离轻链进行评估，年龄在18~70岁之间，ECOG表现评分为0~2分，并符合自体造血干细胞移植（HSCT）的条件。

患者被随机分配（1:1）至4个D-RVd或RVd诱导周期、自体造血干细胞移植、2个D-RVd或RVd巩固周期以及来那度胺联合或不联合达雷妥尤单抗维持治疗2年。患者接受以21天为一周期的治疗，包括口服来那度胺（25mg，第1~14天）、皮下注射硼替佐米（1~3mg/m²，第1、4、8和11天）、口服地塞米松（40mg，每周一次）以及静脉注射或不静脉注射达雷妥尤单抗单抗（16mg/kg，每周一次，第1~4周期；第1天，第5~6周期）。维持治疗（28天为一周期）口服来那度胺（10mg，第1~21天）联合或不联合达雷妥尤单抗（16mg/kg，每4或8周静脉注射一次，或每月皮下注射1800mg）。研究治疗结束后，患者可继续来那度胺的维持治疗。

研究的主要终点是缓解有效人群在巩固治疗结束时的严格完全缓解率，这一结果在之前已经报道过。研究者在此报告最新的严格完全缓解率和次要终点，包括无进展生存期和总生存期。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT02874742），并于 2022 年 4 月 8 日结束。

相较于RVD, D-RVd 提高了严格完全缓解率及无进展生存率

2016年12月20日至2018年4月10日期间，104例患者被随机分配到D-RVd组，103例患者被随机分配到RVd组；大多数患者为白人（D-RVd组为85[82%]，RVd组为76[74%]）和男性（D-RVd组为58[56%]，RVd组为60[58%]）。中位随访时间为 49.6 个月（IQR 47.4~52.1），D-RVd 提高了严格完全缓解率（100 例中的 67 [67%] vs. 98 例中的 47 [48%]）； D-RVd的4年无进展生存率为87.2%（95% CI 77.9~92.8），而RVd为70.0%（95% CI 55.9~80.3），D-RVd的疾病进展或死亡风险危险比（HR）为0.45（95% CI 0.21~0.95，P=0.032）。两组的中位总生存期均未达到（HR 0.90 [95% CI 0.31~2.56], P=0.84）。

D-RVd vs. RVd的安全性信息

D-RVd组与RVd组相比，最常见的3~4级治疗突发不良事件是中性粒细胞减少（99例中的46例[46%] vs. 102例中的23例[23%]）、淋巴细胞减少（23例[23%] vs. 23例[23%]）、白细胞减少（17例[17%] vs. 8例[8%]）、白细胞减少症（17例 [17%] vs. 8例 [8%]）、血小板减少症（16例 [16%] vs. 9例 [9%]）、肺炎（12例 [12%] vs. 14例 [14%]）和低磷血症（10例 [10%] vs. 11例 [11%]）。D-RVd组99例患者中有46例（46%）发生了严重的治疗突发不良事件，RVd组102例患者中有53例（52%）发生了严重的治疗突发不良事件。每个治疗组均有1例患者报告了导致死亡的治疗突发不良事件（D-RVd 组为支气管肺炎；RVd 组为原因不明）；两组患者均与研究治疗无关。维持治疗未出现新的安全问题。

研究者说

GRIFFIN试验数据的最终分析表明，D-VRd治疗适合移植的NDMM患者，可获得更深、更持久的疗效，在亚组分析中看到，适合移植的高风险NDMM人群也可以从D-VRd中获益。相较于RVD, D-RVd 提高了严格完全缓解率及无进展生存率，且在安全性信息中，未出现新的问题。

基于上述事实，GRIFFIN研究的首席研究员，医学博士Peter M. Voorhees说：“GRIFFIN研究是第二项随机研究，旨在研究达雷妥尤单抗对新诊断的多发性骨髓瘤患者的益处，这些患者有资格接受移植手术，并且首次与来那度胺联合应用于该人群。这项研究证明，在移植环境中将达雷妥尤单抗添加到蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂组合疗法中是非常有效的。”

参考文献

Prof Peter M Voorhees, MD，Douglas W Sborov, MD，et al. Addition of daratumumab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (GRIFFIN): final analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Haematology. Published:September 11, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00217-X

责任编辑：Jenny
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