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周福平教授：直面治疗挑战，探索胆道肿瘤个体化精准治疗

02月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胆道肿瘤是我国消化系统常见的恶性肿瘤，由于起病隐匿，防控难度大，患者5年生存率低。替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗，在胆道肿瘤治疗中进行了积极探索，并在强效缩瘤和安全性方面取得令人惊艳的疗效，有望改写胆道肿瘤临床实践。【肿瘤资讯】特邀海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）周福平教授就当前胆道肿瘤面临的治疗挑战以及胆道肿瘤精准治疗探索进行分享。

周福平

生物治疗科副主任医师医学博士

海军军医大学附属东方肝胆外科医院
上海中医药学会中青年学术研究分会委员
上海市生物医药行业协会精准医疗专业委员会委员
上海市嘉定医学会肿瘤专科分会委员
李瑞麟医学教育奖获得者
第二军医大学肿瘤生物治疗诊治中心秘书
擅长消化道肿瘤的内科治疗及生物免疫治疗

任重道远，胆道肿瘤五大治疗挑战与瓶颈解析

周福平教授：当前胆道肿瘤治疗面临的挑战主要有以下五个方面：

第一，外科切除是唯一可能根治性治疗胆道肿瘤患者的手段，然而由于胆道肿瘤起病隐匿，恶性程度高，多数患者在确诊时已处于局部晚期或出现远处转移，仅有30%左右的患者有根治性手术切除的机会。但即使患者及时进行了切除，术后1年复发率仍然超过50%，整体预后极差，5年生存率不到10%。

第二，虽然系统性放化疗在不可切除的胆道肿瘤患者中能够实现部分生存获益，但其疗效相当有限，例如ABC-02研究显示，吉西他滨联合顺铂方案(GC方案)治疗晚期胆道肿瘤的客观缓解率(ORR)为26.1%，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)分别为8.0个月和11.7个月，预后较差。目前面临的主要问题是尚无生物标志物可用于预测哪些患者会对化疗会产生反应，哪些患者会出现耐药。

第三，分子靶向治疗是当下较为火热的治疗方法。目前在胆道肿瘤患者中存在IDH突变和FGFR2基因融合，其显示出较好的应用前景，例如pemigatinib二线治疗的晚期胆道肿瘤患者ORR高达为35.5。但遗憾的是仅约20%的胆道肿瘤患者存在靶向基因的改变，这使得靶向治疗仅对少数有靶向基因改变的患者有效，而对大部分患者无效。

第四，目前免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗以及分子靶向治疗之后肿瘤的第五大重要治疗方式，特别是免疫检查点抑制剂的出现，将晚期胆道肿瘤的治疗带入了免疫治疗时代。然而免疫检查点抑制剂治疗肝胆肿瘤也存在挑战，一方面免疫检查点抑制剂单药或联合治疗仅适用一部分胆道肿瘤患者，如何筛选敏感人群是将来的重要课题；另一方面，免疫检查点抑制剂存在不同程度的不良反应，临床在不良反应的识别、处理存在一些困难。因此如何合理、有效地使用免疫检查点抑制剂也是临床医生将来必须面对的重大课题。

强效缩瘤、安全可控，替雷利珠单抗联合治疗惊艳亮相

周福平教授：替雷利珠单抗是一款我国原研的PD-1单抗，基于其独特的分子结构，显示出了卓越的疗效及不错的安全性。在胆道恶性肿瘤探索之初，替雷利珠单抗就以联合治疗的模式进行了探索。2022年欧洲肿瘤内科学大会（ESMO）公布了一项替雷利珠单抗联合仑伐替尼和GEMOX方案转化治疗潜在可切除的局部晚期胆道恶性肿瘤的临床研究，结果显示，替雷利珠单抗联合组的客观缓解率（ORR）高达56%，疾病控制率（DCR）达92%，特别是R0切除率高达52%，更有4%的患者达到病理完全缓解（pCR），并且几乎没有患者在疾病治疗中出现进展，同时术后也未出现严重的并发症，安全可控。

另一项替雷利珠单抗联合多纳非尼和化疗一线治疗进展期胆道肿瘤的研究显示，转化率达23.1%，6个月总生存时间（OS）高达90.9%（95%CI:50.8%～98.7%）。

这些研究结果显示替雷利珠单抗联合治疗具有强效缩瘤、安全有效的特点，其在降低手术风险并提高R0切除率方面取得了令人惊艳的疗效，未来或可改变胆道恶性肿瘤的转化治疗的临床实践。

挖掘优势人群，胆道肿瘤精准个体化诊疗未来可期

周福平教授：随着肿瘤分子诊断技术的不断发展，临床对于分子标志物的观念也在发生着改变，不再局限于某个点，而是倾向于包括多个基因以及多个位点。随着二代基因测序技术（NGS）逐渐普及，胆道肿瘤的靶向治疗突破冰点。与此同时，化疗、免疫和靶向或单独或联合能有效延长特定人群的生存期，提高患者的生存质量，但如何精准地挖掘优势人群是未来胆道肿瘤精准治疗的一大挑战。

l尽管二代基因测序技术仍然面临着一些技术难题，但是多基因测序已是大势所趋。通过蛋白质组学、基因组学、单细胞转录组等多组学分析揭示了不同病理类型和高危因素的胆道恶性肿瘤的不同突变特征，与患者分子生物学、基因表达特征相匹配的个体化诊断和治疗将成为可能，未来精准个体化治疗将会大大改善恶性胆道肿瘤患者预后，提高生存率。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

02月13日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

探索胆道肿瘤个体化精准治疗

02月02日

苗福豪

临沂市人民医院 | 肝胆胰外科

感谢分享，收益颇丰。

02月02日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

目前免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗以及分子靶向治疗之后肿瘤的第五大重要治疗方式，特别是免疫检查点抑制剂的出现，将晚期胆道肿瘤的治疗带入了免疫治疗时代。