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北肿消化内科|肿瘤热门靶点介绍：NTRK

2023年09月21日

来源：北京大学肿瘤医院消化内科

根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症2020年统计数据显示，全球新发癌症病例数为19,292,789例，其中中国癌症的新发病例为4,568,754例（约456万），占全世界的23.7%。

近两年，NTRK基因无疑成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。无论是常见癌症还是罕见癌症，只要存在特定的“钻石”突变NTRK，就可从靶向药物中获益，且疗效显著。非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、甲状腺癌等NCCN指南推荐检测基因中必有NTRK1/2/3基因。一场泛瘤种治疗的时代大幕缓缓拉开。

一、初识“钻石”基因NTRK

NTRK全称神经营养因子受体络氨酸激酶，是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可用药的突变基因，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。

二、NTRK突变与癌症的关联

NTRK通过突变、剪接变体、TRK过表达、融合等方式驱动癌细胞的形成。其中NTRK基因融合最常见，从而驱动肿瘤的发生。NTRK融合可以在具有多种肿瘤类型的成人和儿童患者中发现，但在实体瘤中的确切频率尚不清楚。在常见的癌症中，包括非小细胞肺癌、结直肠癌等，NTRK融合的发生率相对较低，约为 1%–3%，但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤，类似于分泌性乳腺癌、先天性中胚层肾瘤（细胞型或混合型）等，NTRK融合发生率可达90%以上。

三、实体瘤患者一定要检测的“钻石”靶点-NTRK

NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因，也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种“钻石”靶点！

基于此靶点对中国癌症患者群体意义重大，2022年8月25日，我国首部《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》（以下简称“共识”）也正式发布了。重要内容总结如下：

（1）哪些患者需要检测NTRK？

● 《共识》：所有晚期成人实体瘤和儿童实体瘤患者均建议进行NTRK 融合基因检测，并且根据不同癌种的特性采取不同的检测策略。

● 推荐级别：强烈推荐

（2）何时检测？

● 《共识》：晚期成人实体瘤和儿童实体瘤患者应该在标准治疗前或者治疗期间考虑进行NTRK 融合基因检测；NTRK 基因融合发生率高的局部晚期肿瘤患者应在新辅助治疗前进行检测。

● 推荐级别：强烈推荐

（3）如何检测？

● 《共识》：使用覆盖NTRK 基因内含子区域的NGS DNA panel或者全外显子组检测作为NTRK 融合基因检测的首要手段，NGS RNA panel或者转录组作为NTRK 融合基因检测的重要补充手段。

● 推荐级别：强烈推荐

四、已上市NTRK靶向药物

2018年11月27日，FDA宣布批准larotrectinib（拉罗替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。今年4月，中国国家药品监督管理局批准拉罗替尼上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。

2019年8月15日，FDA宣布批准entrectinib（恩曲替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。今年7月，恩曲替尼获得中国国家药品监督管理局正式批准，适用于经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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