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北肿消化内科|肿瘤热门靶点介绍：MEK

2023年09月21日

来源：北京大学肿瘤医院消化内科

癌症是一种在人类中普遍存在的疾病，它可以影响到几乎所有的器官。近年来，随着科学技术不断提升，科学家们对于癌症的认识也逐渐深入。其中一个研究重点就是癌症的靶向治疗。

今天就和大家好好的说道说道其中的MEK靶点。

MEK是什么？

MEK（Mitogen-activated protein kinase kinase）是MAPK信号通路的一个重要组成部分，它是一种蛋白激酶，可以被上游的激酶（如RAF）激活，并进一步磷酸化并激活下游的ERK（Extracellular signal-regulated kinase）蛋白激酶，从而促进细胞的生长、分化、增殖等活动。在许多癌症中，MEK的活性高度增强，从而使肿瘤细胞可以无限增殖和生长，抑制MEK的信号通路则有望进一步抑制肿瘤的发展。因此，MEK被认为是一个非常重要的治疗癌症的靶点。

市场情况上，目前针对MEK的抗癌药物主要有三种：trametinib、binimetinib和cobimetinib。其中，Trametinib（商品名Mekinist）是第一个获得FDA批准用于治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤的MEK抑制剂。随后，这种药物还被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、ERK激酶突变的滤泡性甲状腺癌等。Binimetinib（商品名Mektovi）是针对NRAS突变的晚期黑色素瘤的MEK抑制剂，于2018年获得了FDA批准。Cobimetinib（商品名Cotellic）是一种用于与BRAF抑制剂一起治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤的MEK抑制剂，于2015年获得了FDA批准。

临床应用方面，针对MEK的抗癌药物已被广泛应用于临床试验并取得了一定的疗效。例如，在治疗黑色素瘤方面，Trametinib与Dabrafenib（一种BRAF抑制剂）联合应用在II期临床试验中取得了显著的进展自由生存（PFS）和总生存率（OS）的提高。此外，这种联合应用的治疗方案还被用于治疗结直肠癌、NSCLC等多种癌症。

MEK靶点与结癌症之间的关联

MEK在多种癌症中都发挥着重要作用,在结肠癌的治疗中，MEK被广泛研究。一项针对转移性结肠癌患者的研究结果显示，联合使用MEK抑制剂和多西他赛可显著提高患者的疗效。另外一项针对KRAS突变的结肠癌患者的研究也发现，MEK抑制剂在这类患者的治疗中也具有临床前景。MEK在胃癌的发生和发展中也发挥着重要作用，并被认为是胃癌治疗的一个重要靶点。目前已有一些研究对MEK在胃癌中的作用和靶向治疗进行了深入研究。

1. MEK在胃癌中的作用

一些研究表明，MEK在胃癌细胞增殖、侵袭和转移中发挥着重要作用。临床病例研究中发现，MEK1和MEK2的高表达与胃肠道瘤和胃癌的发生密切相关。在活体实验中，研究人员发现，使用MEK抑制剂可以抑制胃癌细胞增殖、坏死和侵袭，这表明MEK抑制剂在胃癌治疗中有潜在的应用前景。

2. MEK靶向治疗在胃癌中的研究进展

针对MEK的抗癌药物在胃癌治疗中的研究也得到了越来越多的关注。一项研究发现，在胃癌细胞中，MEK抑制剂Selumetinib能够通过抑制ERK磷酸化来抑制细胞增殖和侵袭。此外，一些研究也探讨了联合应用MEK抑制剂和其他抗癌药物的可能性。例如，一项针对胃癌的前瞻性研究表明，联合应用MEK抑制剂和HER2抑制剂在ERBB2过度表达的胃癌中具有潜在的临床应用前景。

3. 临床应用前景

目前，已有一些临床试验对MEK靶向治疗在胃癌中的作用进行了研究。例如，针对转移性胃癌的一项早期研究显示，MEK抑制剂Trametinib联合多西他赛在治疗胃癌患者中表现出一定的疗效，特别是对于那些表达高水平ERK的患者而言。尽管目前的研究仍然处于早期阶段，但MEK抑制剂作为胃癌治疗的一个潜在靶点，其临床应用前景还有待进一步的研究和探索。

MEK抑制剂机制

MEK靶点药物的作用可以通过以下三个方面来解释。

1. 抑制肿瘤细胞增殖

MEK靶点药物抑制信号传导通路的激活，阻断了下游ERK蛋白激酶的磷酸化以及其对基因转录和蛋白合成的刺激，从而减少肿瘤细胞的增殖。此外，MEK抑制剂还可以通过调节细胞周期蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达，诱导肿瘤细胞死亡，进一步抑制肿瘤细胞的增殖。

2. 抑制肿瘤细胞侵袭和转移

MEK靶点药物除了抑制肿瘤细胞增殖之外，还能够抑制细胞的侵袭和转移。一些研究显示，MEK靶点药物可以抑制细胞移动和细胞外基质的附着，从而阻碍肿瘤细胞的侵袭和转移。

3. 肿瘤细胞中的基因突变

在一些癌症类型中，如黑色素瘤和结肠癌等，MEK靶点药物的疗效可能是与患者的基因突变相关的。例如，在黑色素瘤中，MEK靶点药物可以通过抑制BRAF基因突变导致的RAF/MEK/ERK信号通路的过度激活，从而发挥疗效。

MEK市场情况

MEK靶点药物是一类新型的抗癌药物，目前在临床上已有多种MEK靶点药物被研发并上市。目前在市面上已经上市的MEK靶点药物主要包括Trametinib、Binimetinib、Cobimetinib、Selumetinib等。其中，Trametinib已被FDA批准用于治疗转移性或不可切除的黑色素瘤、KRAS突变的转移性结直肠癌等。此外，Binimetinib和Cobimetinib联合应用已被FDA批准用于治疗BRAF V600E或 V600K基因突变的转移性黑色素瘤。

MEK靶点药物市场具有较高的发展潜力和良好的长期前景，但同时也存在一定的技术难题和市场风险，需要制药公司加强研发、推出更高质量的新药并注重安全性与有效性的平衡。让我们一起期待吧！

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

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2023年09月21日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步

2023年09月21日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

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