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Lancet子刊 | Neo-AEGIS试验最终结果公布：围手术期化疗vs.CROSS三联方案孰轻孰重？

2023年09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月18日，Lancet旗下子刊Lancet Gastroenterology& Hepatology在线刊登Neo-AEGIS试验最新结果，并证实围手术期化疗（改良MAGIC方案、FLOT方案）和CROSS方案在3年OS率、手术结局、健康相关生活质量方面并无差异。

据悉，该研究通讯作者为爱尔兰圣詹姆斯医院Dr.John V Reynolds¹。

可切除胃食管腺癌治疗百花齐放，如何采撷？

食管/食管胃交界部（E/GEJ）腺癌的标准治疗方案尚不清楚。既往的随机试验证实，与仅手术相比，术前/围手术期化疗、术前化疗联合放疗、CROSS方案更具优势。然而，上述手段各有利弊，且尚缺乏金标准。

2012年发表的CROSS随机试验²表明：CROSS方案（卡铂+紫杉醇+放疗三联治疗）组比仅接受手术的患者总生存率显著提高（E/GEJ腺癌人群的中位OS：43.2个月vs.27.1个月；3年OS率：54%vs.45%，HR 0.73，P=0.038）。2006年发表的MAGIC试验³结果表明：接受围手术期化疗ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）治疗的胃癌（GC）、食管/胃食管交界部（E/GEJ）腺癌患者5年生存率有所提升（36.3%vs.23.0%）。随后，奥沙利铂替代顺铂、卡培他滨替代5-氟尿嘧啶的EOX方案成为普遍使用方案。2019年，FLOT-4试验结果表明，与ECF/ECX（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶/卡培他滨）方案相比，GC、E/GEJ腺癌患者接受围手术期FLOT方案（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸+多西他赛）治疗后具有显著生存获益（中位OS：50个月vs.35个月；HR 0.77）。对于GC、E/GEJ腺癌患者而言，治疗选择增多，但如何选择适宜的治疗方案仍是当前亟待解决的问题。

本研究旨在对比CROSS方案（术前卡铂+紫杉醇+放疗）vs.围手术期改良MAGIC方案（表柔比星+顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨；2018年前）、FLOT方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛；2018年后）在可切除E/GEJ癌的疗效及安全性。

Neo-AEGIS试验中道遇阻，仍为迄今最大数据集

Neo-AEGIS（CTRIAL-IE 10-14）是一项在欧洲24个中心进行的开放标签、随机化、Ⅲ期试验。入组患者为≥18岁、cT2-3N0-3M0的E/GEJ癌，被随机分至接受围手术期化疗（改良MAGIC方案、FLOT方案）或CROSS三联方案治疗。

主要终点为总生存期（OS），次要终点为无病生存期（DFS）、治疗失败部位、手术并发症、毒性、病理学缓解（完全缓解：ypT0N0；主要缓解：肿瘤退缩分级1/2）、切缘阴性（R0）切除、健康相关生活质量。安全型人群定义为至少接收一剂研究药物的患者（NCT01726452）。

结果显示，2013年1月24日至2020年12月23日，377例患者接受随机分配，其中，362例被纳入意向治疗人群，327例（90%）为男性，369例（99%）为欧美人群；围手术期化疗组为184例，CROSS组为178例。由于两个治疗组生存指标相似及COVID-19大流行，本试验于2020年12月在第二次中期分析后提前关闭。中位随访时间为38.8个月，围手术期化疗组的中位OS为48.0个月（95% CI 33.6-64.8），CROSS组的中位OS为49.2个月（34.8-74.4）；围手术期化疗组和CROSS组的三年OS率分别为55%vs.57%（HR 1.03，P=0.82）。围手术期化疗组的中位DFS为32.4个月（95% CI 22.8-64.8），CROSS组的中位FDS为24.0个月（95% CI 18.0-48.0），HR为0.89，P=0.41。

两组之间的局部或全身复发情况无显著差异（OR 1.35；95%CI 0.63-2.91）。病理完全缓解（OR 0.33；95%CI 0.14-0.81；P=0.012）、主要病理完全缓解（OR 0.21；95%CI 0.12-0.38；P＜0.0001）、R0切除率（OR 0.21；95%CI 0.08-0.53；P=0.0003）更支持CROSS方案。

最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（围手术期化疗组vs.CROSS组：27%vs.6%；49/183例vs.11/178例）、腹泻（11%vs.0；20例vs.0例）和肺栓塞（5%vs.15%；10例vs.9例）。

围手术期化疗组和CROSS组分别有1例（1%）、3例（2%）死于严重不良事件，其中有2例（每组各1例）可能与治疗相关。在手术死亡率（围手术期化疗组vs.CROSS组：3%vs.2%；5例vs.4例）、手术并发症、1年及3年总体健康状况方面，研究者未观察到显著差异。

最终，研究者得出结论：Neo-AEGIS为围手术期化疗（主要为改良MAGIC）和CROSS治疗E/GEJ腺癌提供了迄今为止最大的随机化数据集，并报告了两种方案的3年OS率、手术结局、健康相关生活质量无显著差异。

Lancet子刊编辑点评

这是第一项将CROSS三联方案和围手术期化疗的随机试验，入组标准严格，分期统一，尽管提前终止，但这项377例局部进展期E/GEJ腺癌患者的数据集提供了许多具有价值的参考信息：①在主要终点OS方面，第一次及第二次中期分析时，两个治疗组之间的生存期数据相似，且数据安全审查委员会认为，即便患者更多、随访时间更长也不会当前的生存结局。②CROSS方案在病理完全缓解、主要缓解、手术切缘阴性方面优于围手术期化疗，但未转化为生存优势。③围手术期化疗未降低全身治疗失败率，这表明改良MAGIC方案对于微小转移灶的疗效改善影响不大。④CROSS方案未增加手术死亡率、主要肺部并发症发生率。

参考文献

1.Reynolds, J. V. et al. Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology 0, (2023).
2.Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional Cancer | NEJM. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1112088.
3.Al-Batran, S.-E. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. The Lancet 393, 1948–1957 (2019).

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

2023年09月24日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

2012年发表的CROSS随机试验2表明：CROSS方案（卡铂+紫杉醇+放疗三联治疗）组比仅接受手术的患者总生存率显著提高（E/GEJ腺癌人群的中位OS：43.2个月vs.27.1个月；3年OS率：54%vs.45%，HR 0.73，P=0.038）。2006年发表的MAGIC试验3结果表明：接受围手术期化疗ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）治疗的胃癌（GC）、食管/胃食管交界部（E/GEJ）腺癌患者5年生存率有所提升（36.3%vs.23.0%）

2023年09月24日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

2023年09月24日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科