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专家共议mCRC国际前沿进展——BEST OS消化道肿瘤学术研讨会成功举行

2023年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月7日，BEST OS消化肿瘤学术研讨会在线上成功举行，浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授、中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授任大会主席，我国消化肿瘤领域多位权威专家齐聚云端，就近期晚期结直肠癌领域的前沿进展及优化临床诊疗实践的探索与思考进行了深入分享与交流。大会主席张苏展教授在大会致辞中指出，作为奋斗在消化道肿瘤临床防治一线的主力军，大家仍责任重大，不仅需要在日常临床工作的基础上，开展以患者为中心的科学研究，不断解决临床实际遇到的难题，同时学习领域内国际的最新进展，且应用到临床实践中，也是极为重要的一环，希望通过本次会议大家能够满载而归，优化临床实践为患者造福。

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张苏展教授

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黄镜教授

与会专家合影

第一篇章云“消”共聚·远见先行

2023 ASCO晚期结肠癌治疗进展

在山东省肿瘤医院牛作兴教授的主持下，江苏省肿瘤医院朱梁军教授对今年ASCO大会上晚期结肠癌靶向及免疫治疗的最新进展进行了介绍。

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牛作兴教授

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朱梁军教授

在一线治疗，FIRE-4研究表明，基线液体活检是鉴别可能从抗EGFR治疗中获益人群的重要方法。ERMES研究的次要终点分析显示，达到ETS的患者可选择西妥昔单抗进行降阶维持治疗。

在二线治疗，EFFORT研究结果显示，晚期CRC患者一线贝伐珠单抗化疗失败后序贯阿柏西普+化疗，中位OS为15.2个月。事实上，既往也有多项研究证实小分子TKI瑞戈非尼在mCRC二线治疗的应用前景。研究显示，一线贝伐珠单抗失败序贯瑞戈非尼单药中位OS可达18.9个月；且瑞戈非尼还能增敏三线治疗，中位PFS2可达13.3个月。来自我国的真实数据表明，瑞戈非尼联合卡培他滨治疗mCRC的中位OS可达26.9个月。

此外，在本届ASCO上，FRESCO-2研究亚组分析显示，瑞戈非尼进展后使用呋哇替尼，后者疗效会更强，中位OS可超10个月。既往来自我国真实世界的数据也验证了这一点，同时还提示，瑞戈非尼治疗超过3个月是瑞戈非尼序贯呋喹替尼更长生存获益的关键。

除外后线药物的排兵布阵，在优化药物组合及剂量方面，一项回顾性分析显示，瑞戈非尼联合塞来昔布能显著降低3级HFS发生率为0，明显改善瑞戈非尼耐受性，≥120mg起始占比近80%，肝转移人群ORR达到了12%。

DESTINY-CRC02研究则为晚期结直肠癌HER2扩增人群提供新的治疗思考，T-DXd治疗复发难治HER2阳性mCRC患者，与6.4 mg/kg相比，5.4 mg/kg疗效-风险比更优，可作为最佳剂量。此外，CodeBreak 101研究显示，KRAS G12C抑制剂+抗EGFR+化疗对KRAS G12C突变的mCRC患者更强效。

在免疫治疗方面，MSS型肠癌依然是探索开展的主要人群。一线治疗领域，Atezo TRIBE研究表明，化疗+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗的PFS获益未能转化为OS长期获益；AVETRIC研究则显示，mFOLFOXIRI+西妥昔单抗 +avelumab对于pMMR、RAS和 BRAF野生型mCRC患者是一种颇具前景的联合方案。

在后线，我国的真实世界分析数据表明，瑞戈非尼联合PD-1抑制剂是mCRC患者常用的后线治疗方案；同时有研究证实，瑞戈非尼强效增敏伊匹木单抗和纳武利尤单抗，中位OS 20个月。此外，EZH2抑制剂联合免疫治疗以及CAR-T疗法也在mCRC的治疗中展现出了应用前景，值得期待。

基于上述学术进展，在陆军军医大学第一附属医院李建军教授的主持下，常熟市第一人民医院符炜教授、广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授、天津市人民医院阎皓教授针对晚期结直肠癌精准靶向治疗、瑞戈非尼联合塞来昔布以及创新疗法CAR-T的临床应用价值与前景进行了观点分享，引人深思。

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讨论环节

第二篇章行稳致远·惟妙惟“消”

抗血管药物在mCRC后线联合治疗中的临床价值与挑战

在浙江大学医学院附属邵逸夫医院楼海舟教授的主持下，北京医院赵赟博教授对mCRC治疗中抗血管药物的应用价值与挑战进行了剖析。

楼海舟教授

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赵赟博教授

血管生成是肿瘤生长的关键机制，因此，抗血管是包括结直肠癌在内的多种肿瘤治疗的重要手段。在mCRC的抗血管治疗中，贝伐珠单抗在前线应用非常广泛，目前已经发展至较高水平，但长期使用贝伐珠单抗的患者会面临一些问题，包括贝伐珠单抗耐药、患者预后受影响（贝伐珠单抗经治患者持续选择贝伐珠单抗，抗血管的临床获益受损）以及增加不良事件发生风险，因而在mCRC的后线，亟需更优的抗血管治疗策略以进一步处长患者生存。

对于贝伐珠单抗经治者，引入更多的作用靶点，实现抗血管Plus，被认为可以打破抗血管治疗瓶颈，在阻断抗血管治疗耐药，最大限度保证抗血管获益的同时，逆转贝伐珠单抗耐药，增敏后续抗血管的疗效，进一步提高联合治疗疗效，创造更大联合治疗价值。研究提示，贝伐珠单抗经治CRC患者，多靶点作用的小分子TKI瑞戈非尼用于三线可带来显著生存获益，中位OS长达近10个月。STREAM研究显示瑞戈非尼可逆转贝伐珠单抗耐药，增效后续治疗获益；且瑞戈非尼不影响后续抗血管治疗的疗效，可为患者带来持续获益，对于瑞戈非尼序贯呋喹替尼持续抗血管的价值已得到了从真实世界到前瞻性研究的一致证实。此外，对于抗血管Plus方案，REGTAS研究表明，贝伐珠单抗经治患者，瑞戈非尼联合TAS-102治疗中位OS达12.7个月，且安全性良好。

TKI联合免疫治疗晚期结直肠癌的探索与思考

河南省肿瘤医院刘莺教授则以“越过山丘——TKI联合免疫在晚期结直肠癌的探索与思考”为题进行了报告，本环节南阳医专第一附属医院程鹏教授主持。

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程鹏教授

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刘莺教授

2017年以来，多个免疫治疗药物获批用dMMR/MSI-H mCRC患者，但对于MSS型患者，免疫单药疗效始终不如人意，究其原因，主要是因为这类人群本身具有的免疫排斥和抑制微环境带来免疫检查点抑制剂耐药，而要想克服这一点，联合治疗策略是突破点。

从机制上看，抗血管联合免疫治疗能协同作用，前者可通过降低多个免疫检查点的表达、增加抗/促肿瘤免疫细胞的比例、使肿瘤血管正常化来缓解缺氧，激活免疫应答，抑制抑制性免疫信号，是MSS型肠癌患者免疫联合治疗探索的重要方向，包括不同人种、不同TKI的应用、联合时机及强化免疫治疗等。

研究提示，靶免联合在不同人种MSS型肠癌或表现出不同的疗效，LEAP-017研究显示出靶免联合在亚洲人群获益更多，包括REGONIVO研究在内的多项研究也显示，瑞戈非尼联合免疫治疗在MSS型结直肠癌亚洲人群的中位OS达15个月，而在欧美人群这一数据不足1年。

不同的TKI联合PD-1表现出不同的疗效，瑞戈非尼联合不同PD-1表现出更长的生存获益，最长超1年半（图1），从机制上看瑞戈非尼靶点多，可同时抑制免疫微环境相关通路，VEGF通路及其旁路的相关靶点，全面抑制肿瘤进展，是免疫治疗联合的优选搭档。

在免疫联合TKI的用药时机方面，研究初步显示出瑞戈非尼进展后或有效后再使用靶免联合表现出更好的疗效；而在治疗策略方面，TKI联合双免或在靶免基础上再联合局部等强化免疫手段亦是靶免治疗MSS型肠癌的重要探索方向。总的来说，在当前阶段，TKI联合免疫临床治疗价值需要更大样本量的临床研究证实。

在中南大学湘雅二医院高娅文教授的主持下，首都医科大学附属北京朝阳医院关印教授、安钢职工总医院姜媛利教授、四川省人民医院刘浩教授、绍兴市人民医院孙彩萍教授针对晚期结直肠癌抗血管治疗的排兵布阵、适用人群以及免疫治疗或靶向联合免疫在MSS型肠癌中的应用等问题，结合自己丰富的临床经验与当前已有的研究进展进行了热烈讨论与交流，为临床实践与未来探索方向带来了诸多的启发。

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讨论环节

小结

学术交流与学习促进领域进步与发展，张苏展教授、黄镜教授在最后总结中指出，肠癌的生物学行为与其他消化道肿瘤不同，因而在治疗上能够利用抗血管生成的TKI为肠癌患者带来临床获益，在贝伐珠单抗一线、二线治疗后，以瑞戈非尼为代表的小分子TKI如何排兵布阵，其与化疗、免疫等治疗手段如何进行联合也是值得大家思考问题。本次大会汇聚了肿瘤内科、外科及放疗科等多学科专家，学术内容丰富，交流讨论充分，为临床实践带来了更多的思考与希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-HK