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【Haematologica】澳大利亚研究表明：利妥昔单抗治疗时代，G3BFL预后优于DLBCL

2023年09月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

3B级滤泡性淋巴瘤（FL）是一种罕见的FL亚型，其中，在“低级别”（1、2和3A级）FL和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）之间存在组织学的连续性，并且，存在着相似的特征。由于在前瞻性研究和大规模的分析性研究中缺乏足够的代表性，使得大家对其的临床特征以及预后知之甚少。为此，由澳大利亚淋巴瘤联盟领导了一项国际研究，结果表明利妥昔单抗治疗时代，G3BFL预后与G3AFL相似，优于DLBCL。

论文封面截图

G3BFL预后与G3AFL相似，优于DLBCL

FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，在所有病例中占比约为20%～30%。根据着丝细胞和成丝细胞的比例，世界卫生组织（WHO）定义了3B级FL（G3BFL）。G3BFL是最高级别的FL，在所有病例中仅有5%～10%。与级别较低的3A滤泡性淋巴瘤（G3AFL）的区别在于G3BFL存在完全由中心母细胞组成的滤泡。根据最新的第五版的WHO诊断标准，将G1～3FL定义为经典型FL，而将G3BFL定义为滤泡大细胞淋巴瘤。低级别FL（1、2和3A级）的复发缓解病程可能长达数十年，而G3BFL则具有更大的侵袭性。虽然，G1～G3AFL和G3BFL在组织学上存在相似性，但是，对于G3BFL指南主要推荐使用利妥昔单抗和含蒽环类药物的方案进行治疗，而低级别FL主要通过治疗控制症状和实现持久的缓解。在既往的FL研究探索中，G3BFL往往被排除于DLBCL和低级别FL之外，而且，已发表的研究大多是采用小型异质性队列的回顾性研究，这限制了我们对于G3BFL的理解。为此，澳大利亚淋巴瘤联盟设计了美罗华治疗时代第一个国际大型的针对G3BFL的研究，研究者将G3BFL和DLBCL进行同期比较，以明确这种罕见FL亚型的预后信息、生存结果和复发模式。

研究设计

研究者纳入了2002年～2019年在澳大利亚、英国和加拿大的18个淋巴瘤中心进行连续治疗的成人G3BFL患者，建立数据库。此外，G3B组还纳入了G3AFL/G3BFL和G3BFL／DLBCL的患者。治疗方案包括利妥昔单抗／奥妥珠单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强地松龙样化疗（R/O-CHOP），伴或不伴放疗，排除了单纯接受放疗（n=2）和接受替代化疗方案（n=6）的患者。

在本研究中，采用WHO第四版诊断标准进行FL分级，由于G3AFL和DLBCL具有密切的组织学关系，因此，研究者还搜集各参与机构的连续G3AFL和DLBCL病例进行比较，以确定两者与G3BFL的异同。G3AFL患者采取R-CHOP样化疗联合或不联合放疗或苯达莫司汀－利妥昔单抗进行治疗。DLBCL患者接受R-CHOP治疗，联合或不联合放疗。最终，对于这些患者的总生存（OS）、无疾病进展生存（PFS）、复发情况进行分析。

三个队列的患者接受治疗后的疗效

一共有157例G3BFL、302例G3AFL和548例DLBCL的患者纳入了本研究，其中，约半数的G3BFL病例合并DLBCL或低级别FL。在中位随访5年之后，G3BFL患者的OS和PFS均优于DLBCL患者（P值均<0.001）。当然，这些G3BFL患者在基线时更年轻（P<0.001）、体力状态更好（P<0.001）、结外病灶更少（P<0.001），并且，基线时的乳酸脱氢酶亦更正常（P<0.001）（图1）。

图1: 患者基线情况

G3BFL患者和G3AFL患者的OS和PFS相似（P＝0.83和P＝0.80）（图2）。在一线免疫化疗治疗后，24%的G3BFL患者出现了复发，其中，DLBCL队列和低级别FL的复发率分别为63%和19%（图3）。8%的G3BFL患者复发发生在治疗结束5年之后。在G3BFL队列中，进行了修订后，成功定义了风险组，但是，FL缺没有国际预后指数。总之，免疫化疗治疗的G3BFL和G3AFL患者具有相似的生存结果，但是，相比DLBCL患者，G3BFL具有相对更好的基线情况和更优的治疗预后。

图2: 基于病理学的生存分析

图3: 基线特征、治疗和预后总结

研究改变观念，G3BFL不再是最具侵袭性的FL

本研究是统一接受R-CHOP样化疗的G3BFL患者的研究中，规模最大、最全面的国际研究。通过与G3AFL和DLBCL队列（其中绝大多数也接受R-CHOP样治疗）进行同期比较，结果发现G3BFL患者的预后优于DLBCL患者。此外，G3AFL患者和G3BFL患者的PFS和OS结果非常相似。这些研究结果表明，G3BFL的生物学行为与G3AFL相似，但与DLBCL不同。

既往的小型回顾性研究中认为G3BFL患者更具侵袭性，然而，彼时主要是在利妥昔单抗前时代的探索结论。在我们的研究中，G3BFL患者的PFS和OS明显优于DLBCL。有趣的是，对于具备G3BFL DLBCL病理类型的患者的生存预后与单纯的G3BFL相似，并优于DLBCL患者。通过分析发现，这些异同与治疗无关，因为这些患者均接受的是R/O-CHOP治疗，而在基线时又发现G3BFL患者的状态更好，所以，可能部分是由于不同的基线状态导致了该种差异。

除了G3BFL患者与G3AFL患者具有相似的预后之外，滤泡组织学的POD24率以及持续的复发模式也相似。尽管，约25%的G3AFL患者使用了苯达莫司汀，但几乎所有的G3BFL患者接受的是R/O-CHOP方案治疗。G3AFL和G3BFL复发的DLBCL组织学比例亦具有相似性。基线的临床特征与FLIPI和R-IPI的特征的平衡性均良好。目前，尚不清楚使用苯达莫司汀进行G3BFL治疗是否会产生与G3AFL相似的预后。

研究者说

总之，G3BFL患者的预后与G3AFL患者相似，并与DLBCL患者具有显著的差别。由于本研究的G3BFL队列均采用R/O-CHOP治疗，因此，尚无法推荐用于低级别FL的替代方案。研究者建议在抗CD20单克隆抗体与CHOP联合治疗的FL的前期研究中纳入G3AFL和G3BFL患者。由于G3BFL患者与DLBCL患者预后存在显著差异，因此，在DLBCL一线治疗的临床研究中，排除G3BFL患者具备合理性。未来，将进一步优化G3BFL的分子分类，或许将有助于研发出有助于这一罕见亚群的特异性的治疗方法。

参考文献

Allison Barraclough, James T. England, Diego villa, et al. Outcomes in grade 3B follicular lymphoma: an international study led by the Australasian Lymphoma Alliance［J］.Haematologica, h ps://doi.org/10.3324/haematol.2022.281375

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2023年09月20日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

利妥昔单抗治疗时代，G3BFL预后优于DLBCL

2023年09月19日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

G3BFL患者的预后与G3AFL患者相似，并与DLBCL患者具有显著的差别。由于本研究的G3BFL队列均采用R/O-CHOP治疗，因此，尚无法推荐用于低级别FL的替代方案。