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【预览】吴芳教授：临床棘手的肺癌罕见突变——EGFR ex20ins（第一篇）

2023年09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为什么EGFR ex20ins突变会成为EGFR中一大挑战？

表皮生长因子受体（ EGFR）约占非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的50%，是我国最常见的肺癌驱动基因。伴有EGFR常见突变的NSCLC患者靶向治疗的疗效与分子分型的关系已经在临床实践中得到证实。

随着NSCLC精准诊疗的发展，EGFR ex20ins突变作为罕见突变亚型逐渐被关注。

但EGFR ex20ins 突变真是个棘手的难题……

为什么EGFR ex20ins突变会成为EGFR突变中的一个“大麻烦”呢？

一起来听听来自中南大学湘雅二医院肿瘤中心的吴芳教授怎么说！

【省流版】——吴芳教授划的重点！！！

一、漏检率高

EGFR ex20ins有超过100多种突变亚型^[1]，目前国内所应用的 PCR 检测试剂盒漏检率高达50%^[2]。NGS虽然几乎可检测所有插入EGFR ex20ins亚型，敏感性更高，特异性更强^[3,4]，但成本高、技术平台要求高，所以在基层医院普及的难度较高。

二、预后差

传统的EGFR TKIs治疗仅对极少数的亚型有效：

· 一项来自Flatiron数据库的回顾性真实世界队列研究 ^[5^]显示，与常见EGFR突变NSCLC患者相比，EGFR ex20ins突变NSCLC患者的真实世界无进展生存期（rwPFS）仅为2.9个月（vs 10.5个月，P<0.0001），真实世界总生存期（rwOS）为16.2个月（vs 25.5个月，P<0.0001），EGFR ex20ins突变NSCLC患者的预后较EGFR常见突变患者更差。

· 有研究显示：EGFR ex20ins和常见EGFR患者的5年真实世界总生存率分别为8%和19%，中位无进展生存期分别为16.2个月和25.5个月^[6]；而且不论是接受了一线含铂化疗还是一线TKI治疗，EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者的疗效都并不理想，死亡风险是EGFR常见突变患者的两倍^[7]。

这些数据足以显示EGFR ex20ins突变的“威力”。不过，幸运的是，莫博赛替尼打响了EGFR ex20ins“特异性精准靶向”的第一枪！为患者带来了中位OS超20个月的长期生存获，以及中位PFS达7.3个月，中位DoR长达15.8个月的持久缓解。

咱们下期就来聊聊EGFR ex20ins这个“大麻烦”究竟有多难搞定，而它EGFR ex20ins突变量身定制的新搭档——莫博赛替尼又是如何突破！

参考文献

1. 杨广建, 王燕. 表皮生长因子受体基因20号外显子插入突变型非小细胞肺癌的治疗现状与展望. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(1):8.
2. Kitadai R, Okuma Y. Treatment Strategies for Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Common and Uncommon EGFR Mutations: Drug Sensitivity Based on Exon Classification, and Structure-Function Analysis. Cancers (Basel). 2022;14(10):2519. doi: 10.3390/cancers14102519
3. 中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版). 中华病理学杂志, 2021, 50(4):10.
4. 杨雪, 赵军. EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展. 中国肺癌杂志, 2022, 25(5):337-350.
5. Bazhenova L, Minchom A, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung Cancer, 2021, 162: 154-161. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.10.020
6. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013 8(2):179-184. doi:10.1097/JTO.0b013e3182779d18

7. Yoon S, Lim SM, Jung HA, et al. Clinical Characteristics, Treatment Patterns and Outcomes of EGFR exon 20 insertion and other EGFR mutations in Korean aNSCLC Patients. 2022 ELCC 50P.

审批编号：VV-MEDMAT-92495

获批日期： 2023 年 9 月

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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