首页 > 文章详情

双曲成优——为中国HER2阳性患者量身定制的国产曲妥珠单抗, 切实破解临床用药困境

2023年09月20日

世界卫生组织发布最新数据显示，全球乳腺癌发病率已跃居首位，其中，中国乳腺癌发病也呈上升趋势。

HER2阳性乳腺癌属于最常见的分子分型，约占乳腺癌患者的20-25%^[1]。该亚型具有侵袭性强、对传统化疗不敏感、易复发、预后不良等特点。因此，HER2阳性乳腺癌被称为最凶险的乳腺癌分型之一。

曲妥珠单抗是抗HER2阳性乳腺癌治疗的基石，长期临床使用困扰亟待解决

“曲妥珠单抗”于HER2阳性乳腺癌患者而言并不陌生，在该亚型乳腺癌的治疗中占有非常重要的地位，以曲妥珠单抗为基础的方案改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，在新辅助治疗、辅助治疗和晚期乳腺癌治疗中均处于基石地位。

2002年，曲妥珠单抗在中国获批上市，给国内HER2阳性乳腺癌治疗格局带来了巨大变化，但440mg/瓶的固定剂型在临床使用中遇到了挑战。众所周知，中国患者的平均体重相比欧美人群轻，在使用大规格（440mg/瓶）曲妥珠单抗时，无法较好地根据患者体重、每次用药剂量给予个性化用药方案，只能进行整瓶使用，一般一次用不完大规格制剂，基于药品价格，剩余没有用完的药液通常会保存起来等到下个治疗周期再使用，导致药品需要“余液管理”。

从医学的角度看，药物的“余液管理”容易让患者产生安全性的疑虑。为打消患者顾虑，确保“余液保存”期间的药效稳定，曲妥珠单抗配给的稀释液中添加了含苯甲醇的防腐剂。

苯甲醇作为最常见的防腐剂，具有防腐和止痛的作用，同时被作为注射液的赋形剂。临床上使用含苯甲醇作为防腐剂的静脉输液药液可能引起的不良反应有溶血作用，即注射部位常发生青紫；并且对中枢神经系统有一定的毒副作用，引起头晕、头疼、视力模糊、恶心呕吐等。

欧盟药品申请上市辅料应用指南规定，肠胃外输液不应添加抗菌防腐剂^[2]，并且，2020版《中国药典》也指出供静脉用注射液不得添加任何抑菌剂（注：防腐剂在注射剂中使用的常称抑菌剂）。

从“余液保存”的方式看，若选择医院进行保存，根据质控标准，每位护士一般同时管理多位患者的药品，工作量繁重，过多地占据了护士们本应该用在患者身心呵护上的时间，耗费精力。并且，如遇不可抗力因素使患者无法按时到院使用曲妥珠单抗，则存在浪费的可能，也延误患者的治疗，对治疗效果产生非常不利的影响。

对此，有部分患者选择将“余液”带回家保存。曲妥珠单抗的贮藏温度为2-8℃，患者往返医院途中无法确保药品处于恒温状态，于家中保存又可能存在与食品混放等情况，造成保存不当，影响药效，无法使用，导致浪费。“余液保存”对于医院和患者，都存在不便和风险，而这些风险的承担者恰恰是患者。

因此，中国患者期待能有一种无需余液保存、不添加防腐剂，临床使用更安全、便捷的曲妥珠单抗。

首个“中国籍”曲妥珠单抗问世：为中国HER2阳性患者量身定制，满足临床用药需求

首款国产曲妥珠单抗汉曲优^®应运而生。该款曲妥珠单抗于2020年7月和8月分别于欧盟和中国上市，成为首个“中欧双批”的“中国籍”曲妥珠单抗，用于治疗HER2阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃癌，为我国抗HER2领域提供了国际品质的治疗新选择。其初始上市规格为150mg，并于2021年8月新增60mg规格获批上市。

双剂型、小剂型的特点为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了灵活的用药组合，方便不同体重区间的乳腺癌患者进行个性化、更经济的治疗。并且，这种双剂型的灵活调配，能够在临床用药做到“即配即用”，临床护理更便捷，免去“余液管理”烦恼，更不会出现“余液过期”现象。

无需“余液保存”的特点自上市两年来，得到了医生和患者的广泛好评，而国产曲妥珠单抗的另一个优势——不添加防腐剂，更是避免了因防腐剂导致的潜在副作用，减少了患者用药的顾虑，为治疗效果保驾护航。

打破临床使用“痛点”，为患者解困并使他们最大化获益，国产曲妥珠单抗做到了。

目前，此款曲妥珠单抗纳入基本医疗保险基金支付范围，并已在中国惠及近7万名患者。

“国货之光”等效高质，获得国内外权威认可，不断提升可及性

品质是药物的基石更决定了治疗的效果。汉曲优^®自上市以来，国际品质得到广泛认可。它的头对头国际多中心III期临床研究的最终分析结果表明，其与原研曲妥珠单抗组相比，在疗效、安全性和免疫原性方面均无临床意义的差别，能够作为HER2阳性乳腺癌领域可负担、高品质的国产替代。

在生产的品质保证方面，该药品的生产基地——复宏汉霖徐汇基地是国内首个获得中国和欧盟双GMP（《药品生产质量管理规范》）认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂，高标准严要求为这款“国货之光”的国际品质提供了有力保障。2022年该公司新获批的松江基地（一）同样获得了GMP等多个生产管理体系的认证，强大的产能和严格的生产管理将充分满足日益增长的市场需求，让患者用药更安心。

凭借优质的品质，汉曲优^®也获得了国际生物药市场的认可，目前复宏汉霖已携手海外商业合作伙伴，全面布局美国、加拿大、澳大利亚、欧洲以及众多新兴国家市场，覆盖90多个国家和地区。截至目前，已经在欧盟、澳大利亚等近30个国家获批，并成功在近20个欧洲国家上市销售，在临床上得到广泛使用。

宏愿——不让一个HER2阳性患者落下

首款国产曲妥珠单抗凭借“小规格多组合”的灵活给药方式，让中国乃至全球的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者有了更多用药选择，有助于长期用药、全程呵护，使患者达到良好治愈，实现优质生存。

期待中国制药企业未来能够推出更多新产品，节约患者费用，减少患者后顾之忧，同时符合医保标准，造福广大患者，推进我国乳腺癌诊疗的慢病化管理。

参考文献：

[1]. Mitri Z, Constantine T, O’Regan R: The HER2 receptor in breast cancer: pathophysiology, clinical use, and new advances in therapy. Chemother Res Pract 2012; 2012:743193

[2] London, 19 June 2007 Doc. Ref. EMEA/CHMP/QWP/396951/2006.