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【1348】黄健教授：2545例患者回顾性分析TKI治疗CML疗效表现，氟马替尼可作为治疗优选

2023年09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的发展开创了全新的靶向治疗时代，也为慢性粒细胞白血病(CML)患者带来了显著的生存改善。如今，以TKI为核心的靶向治疗方案已经成为CML慢性期患者的标准治疗模式。然而，在临床TKI选择逐渐增多的情况下，如何抉择第一代、第二代TKI成为临床医生关注的新话题。近日，浙江大学医学院附属第一医院黄健教授发表的一项多中心回顾性分析探索了浙江省内45家中心总计2545例CML患者接受不同TKI治疗的疗效，【肿瘤资讯】特别邀请黄健教授为读者深入剖析该研究数据并展望CML未来探索方向。

专家简介

黄健教授

主任医师，医学博士，博士生导师

浙江大学第一附属医院血液科行政副主任
浙江省“551”卫生高层次创新人才
浙江省“领雁”研发攻关计划负责人
浙江省血液病临床医学研究中心副主任兼办MPN亚组负责人
澳大利亚西澳大学和加拿大阿尔伯塔大学留学回国
中华医学会血液学分会第十一届委员会红细胞疾病学组委员
中国女医师协会血液专业委员会常委、靶向专业委员会常委
中国民族医药学会血液病分会常务理事
中国罕见病联盟血友病学组常委
浙江省中西医结合学会血液病分会副主任委员
浙江省医师协会血液科医师分会常委
浙江省医师协会血液科医师分会罕见病学组组长；MDS/MPN学组副组长；浙江省血液慢粒协作组组长
中国抗癌协会血液病转化医学专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会MDS/ MPN工作组委员
浙江省医学会血液病分会委员；罕见病分会委员
义乌市“133创新人才工程”第一层次人才
以第一通讯分别在Biomarker Research等杂志发表SCI论文 24篇，主持国家自然科学基金等项目9项，主持浙江省医药卫生科技创新二等奖1项，以主要成员获得国家科技进步二等奖1项，省科技进步一等奖2项等。
参与2016年《浙江省血友病诊疗专家指导意见（第一版）》制定。2018年获浙江省首届“优秀血液科医师”称号

点击观看黄健教授完整采访视频

一、二代TKI改善CML患者长期生存，

大样本回顾性研究探索TKI临床疗效对比

黄健教授指出，BCR/ABL 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的发展显著改变了慢性粒细胞白血病(CML) 患者的生存及预后，以伊马替尼、氟马替尼为代表的TKI已经成为慢性粒细胞白血病慢性期患者（CML-CP）治疗的首选。目前，国内已经获批了多款可适用于CML一线、二线治疗的TKI。

黄健教授表示，本次该团队开展的这项多中心回顾性研究回顾性分析了浙江省45家单位2545例CML-CP患者的临床特征，探索在一线和二线治疗中，不同TKI药物的选择与获得血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应(CHR、CCyR、3M-EMR、6M-BCR-ABLIS<1%、12M-MMR、MMR、MR4、MR4.5)的关系，并希望通过该结果对TKI的临床选择提供参考。

二代TKI展露优异疗效表现，氟马替尼

二线治疗更易达到MMR、MR4

对于该研究结果，黄健教授表示，该研究纳入了较大样本量患者，涉及了目前临床实践中常用的多种TKI。研究结果则显示，在统计学角度看来，伊马替尼依然是一线治疗中最常用的TKI，这可能与其上市最早且已经纳入医保目录相关，该结论也符合真实世界情况。二线治疗中，最常用的则为达沙替尼，三线治疗则为尼洛替尼，研究显示同为二代TKI的氟马替尼、达沙替尼与尼洛替尼在患者获得完全血液学反应（CHR）和深层分子学缓解（MR4.5）方面无统计学差异。

黄健教授指出，在与一代TKI伊马替尼的仿制药的对比中，氟马替尼与尼洛替尼更容易达到完全细胞遗传学缓解（CCyR, p＜0.001, p=0.006）、3个月时的早期分子学反应（EMR, p＜0.001, p＜0.001）、6个月时BCR-ABLIS≤1% (p＜0.001, p=0.001）、12个月时主要分子学反应(p＜0.001, p＜0.001)及MR4 (p＜0.001, p＜0.001)。此外，尼洛替尼、氟马替尼对比伊马替尼原研药也更容易获得MR4，取得了非常好的结果。

而在二线治疗当中，黄健教授指出，氟马替尼、达沙替尼与尼洛替尼在实现CHR、CCyR、3M-EMR、6M-BCR-ABL≤1%、12-MMR和MR4.5方面均无显著性差异，但在实现MMR和MR4方面，氟马替尼比达沙替尼和尼洛替尼更具优势，更容易实现MMR（p=0.006,p＜0.001）和MR4（p=0.002,p＜0.001)。

氟马替尼治疗具有疗效优势，

将成为治疗优选

谈及该研究的临床意义，黄健教授表示该研究初衷旨在探索不同TKI间的疗效差异，为临床选择提供指导，为患者带来更好的获益。研究中，二代TKI对比一代TKI仿制药在一线治疗中更容易获CCyR、3M-EMR、6M-BCR-ABL≤1%、12-MMR和MR4，与国外研究结果一致。而尼洛替尼则比伊马替尼更容易获得12M-MMR，提示在一线治疗中，二代TKI和伊马替尼原研药是相比伊马替尼仿制药疗效更优的选择。

二线治疗中，同为二代TKI的氟马替尼相比达沙替尼、尼洛替尼，在获得MMR、MR4方面的疗效更佳。MMR和MR4都是评估TKI治疗CML的重要分子学指标，也是很多临床研究的预设主要临床终点，其中，MMR是对患者长期生存预测及能否达到深度分子学反应（DMR）的关键指标，MR4更是患者达到无治疗缓解（TFR）的关键因素。本次研究结果显示，在二线治疗中氟马替尼对比另外两种二代TKI在MMR、MR4方面具有优势，提示了更好的长期分子学反应，支持其在CML患者二线治疗中的更广泛应用。黄健教授指出，此前氟马替尼的临床研究多数局限于一线，本次在二线治疗中也观察到很好的疗效，该研究同样支持氟马替尼作为二线治疗中的优选药物。

展望CML个体化治疗探索，国内原研药物

氟马替尼将开展更多前瞻性研究

最后，黄健教授剖析了当下对于CML及TKI治疗的临床探索方向。黄健教授指出，TKI治疗已经帮助CML患者取得了长期生存，将10年OS率提高至90%，但也仍有10%的患者并未能取得理想治疗效果，其中对于年纪较轻的患者，或可尝试通过更为积极的早期检测，在疾病早期进行干预。

此外，对于高龄患者，则应考虑治疗的安全性问题。黄健教授指出，目前应对CML患者开展个体化治疗策略，针对不同患者探索不同个体化方案，例如对于有停药意愿的年轻患者，可尝试结合循证医学证据选择更容易深度缓解的药物。

对于国内自主研发的第二代TKI氟马替尼，黄健教授表示该药在临床实践中展示出良好的安全性，患者停药率、不良反应发生风险与伊马替尼近似，均低于另外两种二代TKI，随着一线适应症纳入医保，将可在临床研究中获得更广泛应用。对于有停药意愿的患者，结合本次回顾性研究结果，氟马替尼便是更容易达到TFR的一线治疗可选项，但同时，黄健教授也强调，应通过更进一步的前瞻性研究验证该结果，探索氟马替尼是否确比达沙替尼、尼洛替尼更可为患者带来获益。在二线治疗中，氟马替尼也可作为一线治疗不理想或无法耐受患者的转换治疗首选，在该领域同样可尝试开展更多前瞻性研究。

黄健教授同样肯定了精准检测的重要指导意义，指出目前也应积极开展二代测序，判断不同基因突变对治疗的影响。该团队前期研究显示存在ASXL1基因突变的患者对于TKI的疗效较差，难以达到MR4，后续可尝试探索氟马替尼治疗是否可改善这类基因突变导致的较差疗效。此外，激酶区突变等也同样值得探索。黄健教授指出，氟马替尼作为国产原研药物，值得开展更多探索性研究，并期待为患者带来更多获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe