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重磅！“国际品质”不再是一句口号！国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗实力“出海”欧洲

2023年09月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球范围内，食管癌是癌症相关死亡的第六大常见原因，严重威胁患者生命健康。随着科学技术的发展，以程序死亡受体1（PD-1）抑制剂为代表的免疫治疗改变了食管癌的治疗格局，为患者带来了显著获益。近日，基于全球Ⅲ期研究RATIONALE-302的出色结果，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布重磅消息，批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗食管癌的适应症在欧洲上市。替雷利珠单抗由此成为首个成功“出海”欧洲的PD-1抑制剂。

值此契机，特邀RATIONALE-302研究Leading PI北京大学肿瘤医院沈琳教授接受专访，分享研究体会，点评替雷利珠单抗品质，畅谈中国原研走向世界的感受。以下整理访谈精粹，以飨读者。

本期特邀专家——沈琳教授

沈琳教授

北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

立足实践，蓬勃发展
国产PD-1抑制剂推动食管癌免疫治疗临床实践

Q1：近年来，免疫治疗重塑了食管癌的治疗格局，为患者带来了显著获益。请您介绍一下食管癌免疫治疗的发展和现状。

沈琳教授：食管癌是中国高发恶性肿瘤之一，2020年全球癌症统计报告显示，中国食管癌新发患者占全球的53%以上。与欧美国家患者以食管腺癌为主不同，中国95%左右的患者为食管鳞癌，治疗上存在差异。既往，临床对于食管癌的复杂性关注不足，在近50年里药物治疗仅有化疗，直到近年免疫检查点抑制剂（ICIs）应用于实体肿瘤治疗，这一情况才得以改变。免疫治疗的飞速发展极大地提升了食管癌综合治疗水平，多项关于免疫治疗的临床研究诠释了未来的可能。

既往开展的新药临床试验，基本都是在其他国家完成之后才针对中国患者展开，整体差距达到3~5年。如在探索免疫单药用于食管癌治疗方面，最早开展的全球多中心Ⅲ期研究是KEYNOTE-181研究，仅有很小一部分中国人群参与，其结果并不能完全反映中国食管癌真实情况。而如今，得益于国内民族制药企业的强劲研发能力，国产PD-1抑制剂在食管癌领域也展现出卓越的疗效，例如，围绕替雷利珠单抗进行的RATIONALE-302研究，纳入人群以中国患者为主，同时覆盖了其他亚洲国际及西方国家人群，其研究结果与其他国际临床研究一致，最终证明国产PD-1抑制剂的疗效明显优于现有化疗药物。

替雷利珠单抗是由百济神州公司自主研发生产的PD-1单抗，其在食管癌领域的研究取得了优异成绩，不仅丰富了食管癌免疫治疗的药物选择，更向全球展示了中国制药企业新药研发的质量和中国研究者的科研水平。作为RATIONALE-302的主要研究者，我十分骄傲能够牵头开展此项多中心临床试验，与全球同道展开合作，为推动食管癌临床实践发展贡献一份力量。

科学实践，成功“出海”
RATIONALE-302研究助力替雷利珠单抗“出海”欧洲

Q2：近日，基于您牵头开展的RATIONALE-302研究，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布重磅消息，批准替雷利珠单抗治疗食管癌的适应症在欧洲上市。此次替雷利珠单抗获批是首个中国原研PD-1抑制剂顺利“出海”欧洲，可喜可贺。在中国原研走向世界的这个过程中，您做出了非常重要的贡献，请您谈谈相关感受。

沈琳教授：替雷利珠单抗获得EMA批准上市，成功“出海”欧洲，这是令人激动的事件。多年以来，中国创新药物走出国门面临重重困难，替雷利珠单抗的成功证实有了出色的药物，以及覆盖全人群的高质量研究数据，中国创新药物也同样能够获得其他国家药监部门的认可。

对于国产原研药品走向世界，我认为有两点非常重要：首先，人群覆盖要具有全球性，即在研究设计之初就要考虑到药物未来走出国门的可能，受试人群需覆盖全球不同地区的患者；其次，临床研究选择的药物要覆盖全球临床实践，即在选择联合治疗方案和对照方案时需综合考虑中国以外地区的临床实践现况。

百济神州在布局食管癌之初，已经将视线投向全球化，同时又扎根于中国患者的需求。RATIONALE-302研究入组人群的分布与全球食管癌流行病学特征分布高度一致，其中中国患者占比近一半，亚洲其他国家、欧洲/北美人群分别占比20%以上，这对于欧洲认可RATIONALE-302研究的结果发挥着重要作用。此外，整个临床研究的高质量执行保障了研究结果的可信度，这也是替雷利珠单抗获得欧洲批准的重要因素。

很高兴看到中国的高质量临床研究得到全球研究者的认可，基于RATIONALE-302研究的研究结果和临床价值，相信替雷利珠单抗未来能够在更多国家获批食管癌适应症。

原研品质，国际认证
中国原研药物替雷利珠单抗品质受国际肯定

Q3：替雷利珠单抗在欧洲上市体现了国际对RATIONALE-302研究的认可，对中国原研替雷利珠单抗品质的肯定。请您结合相关临床研究或真实世界用药体会，对替雷利珠单抗的品质进行评价。

沈琳教授：RATIONALE-302研究入组了来自亚洲、欧洲和北美洲等的11个国家和地区共132个研究中心的512例患者，结果显示主要终点和关键的次要终点均取得阳性结果。在意向治疗（ITT）人群，替雷利珠单抗显著延长了食管鳞癌（ESCC）患者的生存，中位总生存（OS）由对照组的6.3个月延长至8.6个月，死亡风险下降30%；特别是在联合程序性死亡分子1配体（PD-L1）肿瘤区域阳性评分（TAP）≥10%人群，替雷利珠单抗的中位OS已超过10个月（10.3个月 vs 6.8个月，HR=0.54），这是在既往的研究中难以看到的结果。在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面，替雷利珠单抗也带来显著改善，实现了全面获益。同时，替雷利珠单抗安全性良好，不良反应的发生率较化疗组更低。在临床实践中，替雷利珠单抗的安全性和有效性也得到了进一步证实。

替雷利珠单抗顺利在欧洲获批食管癌适应症，充分体现了国际对其有效性与安全性的认可，相信未来全球的食管癌患者都可以获益于替雷利珠单抗的治疗。

创新引领，走向全球
替雷利珠单抗引领中国创新药全球化

Q4：替雷利珠单抗可谓是中国创新药全球化的引领者，您认为这给国内创新药物的国际化带来哪些经验和思考？您对中国原研替雷利珠单抗的未来发展有哪些期待？

沈琳教授：替雷利珠单抗能够成为中国创新药全球化的引领者，离不开百济神州对于产品的长远规划和多线布局。此次替雷利珠单抗在欧洲的成功获批是基于RATIONALE-302研究的出色、可信结果，此外，百济神州在食管癌治疗领域开展的RATIONALE-306等研究也同样令人惊喜，相信未来在食管癌围手术期和其他肿瘤领域的治疗也会进一步布局，推动替雷利珠单抗的全球化探索进程。

百济神州布局全球市场，致力于将中国原研产品造福于每一个需要的患者，这也体现了制药企业的社会责任。相信未来中国的创新制药企业会有更多的高质量新药，既能解决中国患者的需求，也能够为全球患者带来获益。相信中国原研药物走出国门后，可以进一步推动制药企业的健康发展，为更多患者创造生命的希望。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕