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【IMS速递】复发/难治性多发性骨髓瘤研究进展

2023年09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于2023年9月27日至30日在希腊雅典举行，会议致力于促进多发性骨髓瘤（MM）领域的学术交流，以及最新突破性科学和临床交流。近年随着新药上市以及检测手段的升级，多发性骨髓瘤的预后风险分层系统不断更新完善，高危多发性骨髓瘤患者的生存有望进一步提高。本次IMS年会上也公布了复发/难治性多发性骨髓瘤的最新研究进展，一些关键内容梳理如下。

P-329：达雷妥尤单抗与每周卡非佐米、泊马度胺和地塞米松治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的II期研究

A phase II study of daratumumab with weekly carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma

达雷妥尤单抗（dara）、卡非佐米（K）、泊马度胺（P）和地塞米松（d）是治疗复发性多发性骨髓瘤（MM）的成熟疗法，3种药物的组合具有活性，包括：dara Kd、dara Pd和KPd。多发性骨髓瘤的治疗模式正朝着强度更大、耐受性更好的组合方向发展，以获得更深入、更持久的缓解，同时确保耐受性。目前，四联疗法已成为新诊断 MM 的标准疗法，我们还探索了复发疾病的四联疗法。一项关于 dara KPd 与两次/周 K 计划的 2 期研究显示，在中位使用过 1 种药物的患者中，ORR 为 89%（Derman B 等人，Blood Adv 2023）。在此，我们报告了一项正在进行的Dara与每周 KPd（Dara wKPd）的研究，以改善该方案的疗程和耐受性。

研究方法：这项2期研究（NCT04176718）招募了既往接受过至少一种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发性/难治性MM患者。既往接受过Dara、K或P治疗的患者可以接受Dara、K或P治疗，但K和P作为最后一线治疗同时进行的情况除外。Dara wKPd按28天计划给药，dara按dara Pd计划给药。最初的一组患者（16 人）接受了Dara 16 毫克/千克静脉注射（首剂分两天服用）；试验后改为Dara 1800 毫克 sc。K 56毫克/平方米静脉注射，周期1-12为每周第1、8、15天，周期13以上为每周第1、15天；C1D1的剂量为20毫克/平方米。第 1-21 天给予 4 毫克 P。Dex 40 毫克，每周一次，分两天给药。治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是总体缓解和 dara wKPd 的安全性。次要终点包括 PFS。

研究结果：共招募了 44 名患者，招募工作已经完成。中位年龄为66岁（42-73岁不等），中位既往治疗次数为2次（1-5次不等）。所有患者均对上一疗程治疗呈难治性，且均曾使用来那度胺和蛋白酶体抑制剂。既往疗法包括：泊马度胺（48%）、硼替佐米（93%）、卡非佐米（16%）、伊沙佐米（43%）、达雷妥尤单抗（9%）、自体造血干细胞移植（34%）和ide-cel（2%）。高危FISH：17p德尔（20%）；t（14;16）（5%）；1q+（45%）。中位随访时间为 10.9 个月。3例患者因中性粒细胞减少而退出研究，导致治疗延迟。总体缓解率为 98%（PR 27%、VPGR 50%、CR 20%）。中位 PFS 为 30.9 个月（95% CI 30.5-未达标）。3-4级血液学不良事件包括中性粒细胞减少（64%）和血小板减少（20%）。发热性中性粒细胞减少症发生率为 5%。非血液学 AEs（全部；3-4 级）包括感染（66%；7%）、疲劳（48%；7%）、呼吸困难（41%；2%）、ALT/AST 升高（34%；11%）、心力衰竭或射血分数降低（7%；0%）。COVID19 未造成住院或死亡病例。

研究结论： Dara wKPd 在复发/难治性 MM 中显示出最高的ORR（98%）和中位 PFS（30.9 个月）。这凸显了 4 种药物治疗方案的疗效，并以 dara、K 和 P 已确立的活性为基础，同时具有可控的毒性和每周服用 K 的便利性。

P-258：卡非佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者-真实世界证据-克罗地亚血液病合作组（Krohem）的经验

CARFILZOMIB IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA PATIENTS – REAL WORLD EVIDENCE – EXPERIENCES OF THE CROATIAN COOPERATIVE GROUP FOR HEMATOLOGIC DISEASES (KROHEM)

卡非佐米（carfilzomib）用于治疗多发性骨髓瘤（MM），显著改善了患者的疗效，主要用于复发/难治性（RR）患者，也用于新诊断的患者。临床试验结果优于真实世界证据（RWE）数据报告的结果。我们的目的是分析接受卡非佐米治疗的 RR 多发性骨髓瘤患者的数据，并将其与文献（RWE 和临床试验）中报告的数据进行比较。

方法：在2019年6月至2023年2月期间（卡非佐米自2019年6月起上市并报销），对克罗地亚12个血液学中心使用卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）或单用地塞米松（Kd）治疗RRMM患者的疗效进行了回顾性分析。

研究结果：共纳入119名RR骨髓瘤患者。全组患者开始接受卡非佐米治疗时的中位年龄为67岁（45-83岁）。男性患者61人，女性患者58人。既往接受过治疗的中位数为3次（2-8次不等）。70名患者（59%）曾在一线治疗中接受过自体干细胞移植（ASCT），3名患者还接受了异基因干细胞移植。在KRd组中，84名患者（100%）暴露过硼替佐米，25名（30%）暴露过来那度胺，23名（27%）暴露过达雷妥尤单抗。在 Kd 组中，35 名患者（100%）暴露过硼替佐米和来那度胺，25 名（71%）也暴露过达雷妥尤单抗。分别只有12名（10%）和10名（8%）患者暴露过伊沙佐米和泊马度胺。84名患者（71%）选择了KRd疗法，35名患者（29%）选择了Kd疗法。KRd组的总体缓解率（优于或等于部分缓解；PR）为63%，而Kd组的缓解率为43%。两组患者的中位随访时间均为 11 个月。KRd 组的中位无进展生存期（PFS）为 13.6 个月，而 Kd 组仅为 4 个月。但是，仅分析接受 KRd 治疗的二线患者，中位无进展生存期为 24 个月。KRd组的总生存期（OS）为25个月（1年OS为67%），Kd组的OS为8个月（1年OS为26%）。在 KRd 组中，73% 的患者患有贫血症，44% 患有中性粒细胞减少症，71% 患有血小板减少症。在 Kd 组中，89% 的患者贫血，40% 的患者中性粒细胞减少，83% 的患者血小板减少。KRd 组和 Kd 组分别有 49% 和 37% 的患者出现感染并发症。在随访期间，73 名患者死亡（KRd 组 36 人，Kd 组 25 人）。

研究结论：本研究分析证实了卡非佐米对 RR MM 患者的疗效，且毒性缓解可接受。我们的结果与临床试验报告的结果有很大不同。仅从 KRd 二线治疗的数据来看，结果与临床试验结果相似。患者疗效的这些差异可能是由于患者特征的不同造成的。其他 RWE 数据也报告了 RR MM 组患者的类似结果。

P-284: 卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合化疗在真实世界中364名亚洲多发性骨髓瘤患者中的应用：韩国多发性骨髓瘤工作小组KMM2201研究

Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone combination chemotherapy in the real-world 364 Asian multiple myeloma patients on behalf of the Korean multiple myeloma working party (KMM2201 study)

第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）可显著改善复发和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的生存率。然而，KRd在大样本亚洲MM患者中的实际应用效果尚不乐观。本研究旨在分析 KRd 方案的有效性和毒性概况，尤其关注临床试验资格和临床试验之外的韩国 RRMM 患者的高危临床因素。

研究方法：从韩国多发性骨髓瘤工作小组（KMMWP）的21个参与中心收集了2018年2月至2020年10月期间接受KRd方案治疗的364例RRMM患者的回顾性数据。临床试验不合格的定义是患者和治疗相关特征不足以满足 ASPIRE 试验的资格标准。
结果：中位年龄为 63 岁（28-85 岁不等）。49%的患者不符合试验条件。在355名可评估缓解的患者中，总缓解率为90%，包括25%、32%和6%的很好部分缓解、完全缓解（CR）和严格CR。在通过 EuroFlow 标准操作程序评估了最小残留病灶（MRD）的 62 名患者中，有 36% （62 人中有 22 人）为 MRD 阴性。中位随访时间为 34.8 个月（0.00-61.5 个月），中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 26.4 个月（95% 置信区间，CI，23.1-29.7 个月），均未达标。KRd治疗后的PFS和OS明显降低，这与不符合试验条件有关。通过单变量和多变量分析，高危疾病相关因素、MM 诊断时的高危细胞遗传学、EMD、M 蛋白加倍以及 KRd 治疗时的无症状 MM 对 PFS 影响较小。此外，通过单变量和多变量分析，EMD、M蛋白翻倍和KRd治疗时无症状的MM对OS的影响较小。血液学毒性比非血液学不良事件（AEs）更常见。最常见的 3 级或以上毒性是中性粒细胞减少症，其次是感染、疲劳和急性肾损伤。只有不到5%的患者出现3级或以上的心血管不良事件。

研究结论：在现实世界中，韩国RRMM患者接受KRd治疗疗效显著，且AE情况可耐受。不符合试验条件的特征和高危疾病相关特征对接受KRd方案治疗的RRMM患者的无进展生存期和总生存期影响较小，因此需要为这些患者提供更有效、更耐受的新药和联合疗法。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年09月19日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

Dara wKPd 在复发/难治性 MM 中显示出最高的ORR（98%）和中位 PFS（30.9 个月）。这凸显了 4 种药物治疗方案的疗效，并以 dara、K 和 P 已确立的活性为基础，同时具有可控的毒性和每周服用 K 的便利性。

2023年09月19日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

复发难治性多发性骨髓瘤研究进展

2023年09月19日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

3种药物的组合具有活性，包括：dara Kd、dara Pd和KPd。