首页 > 文章详情

【IMS速递】新诊断多发性骨髓瘤研究进展

2023年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于2023年9月27日至30日在希腊雅典举行，会议致力于促进多发性骨髓瘤（MM）领域的学术交流，以及最新突破性科学和临床交流。近年随着新药上市以及检测手段的升级，多发性骨髓瘤的预后风险分层系统不断更新完善，高危多发性骨髓瘤患者的生存有望进一步提高。本次IMS年会上也公布了新诊断多发性骨髓瘤的最新研究进展，一些关键内容梳理如下。

P-166: 达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）与达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（DKRd）作为新诊断多发性骨髓瘤的诱导疗法比较

Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (DVRd) vs Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DKRd) as Induction Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma

DVRd和DKRd是治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）很有前景的诱导方案，可产生深度缓解和较高的MRD阴性率。之前的研究表明，接受KRd与VRd治疗的高危（HR）NDMM在PFS方面获益。本研究评估了适合移植的 NDMM 患者（pts）接受 DVRd 和 DKRd 诱导治疗后的早期疗效。对接受 DVRd 治疗的 NDMM 患者（N=82）进行了病例回顾性研究，并与接受 DKRd 治疗的患者（N=79）的结果进行了比较，其中 68 例患者在本中心接受了研究（NCT03290950）。

研究结果：接受 DVRd 治疗的患者中位年龄为 66 岁，接受 DKRd 治疗的患者中位年龄为 59 岁（P < 0.001）。两组中的大多数患者均为 RISS 2 期（DVRd RISS 1/2/3：21%/75%/5%；D-KRd：38%/57%/5%）。HR细胞遗传学定义为1q+、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del(17p)。DVRd中26/71（37%）例和DKRd中38/77（49%）例的细胞遗传学结果符合HR标准（P=0.12）。DVRd的中位周期数为6（4-6）个，DKRd为8（7-8）个（P<0.001）。数据截止时，31 名（39%）DVRd 患者和 25 名（32%）DKRd 患者接受了前期 ASCT。

DVRd和DKRd的最佳ORR分别为96%和100%（P=0.2）。在治疗的第8个疗程内，61例（74%）DVRd患者和72例（91%）DKRd患者达到>/=VGPR（P=0.005）。有 2 名患者病情稳定，1 名患者病情进展，这是 DVRd 的最佳缓解。分别有 62 名 DVRd 和 72 名 DKRd 患者在 DVRd 和 DKRd 中获得了 BMBx /=CR。

结论：在这一单中心病例回顾中，DVRd 与 DKRd 进行了比较。DKRd 组患者中 HR 患者较多。两组的最佳 ORR 相似。DKRd组的CR率更高，且在多变量分析中，DKRd组与DVRd组的CR率相比有更高的趋势。

P-136: 双靶向 BCMA 和 CD19 FasTCAR-T 细胞（GC012F）作为适合移植的新诊断高危多发性骨髓瘤一线疗法的 I 期开放标签单臂研究

Phase I open-label single-arm study of dual targeting BCMA and CD19 FasTCAR-T cells (GC012F) as first-line therapy for transplant-eligible newly diagnosed high-risk multiple myeloma

GC012F是一种自体B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶向CAR-T细胞疗法，是在新型FasTCAR-T平台上开发的。一项由研究者发起的单臂、开放标签 I 期研究（NCT04935580）在一线环境下针对 TE HR NDMM 患者进行，以评估 GC012F CAR-T 细胞疗法的安全性和可行性。最初16例患者的数据已在2022年ASH会议上公布。本次IMS上将介绍随访时间更长、接受治疗的患者人数增加了 3 人的最新研究数据（总人数=19）。

研究方法：从2022年6月到2023年4月，19名中位年龄为59岁（范围43-69）的患者在接受了由环磷酰胺和氟达拉滨组成的3天淋巴清扫后，接受了单次输注GC012F的治疗和评估，3种剂量水平（DL）分别为1E5/kg（n=1）、2E5/kg（n=4）或3E5/kg（n=14）。这项研究的首要目标是安全性，其次是药代动力学和疗效。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）由 ASTCT 2019 进行分级。疗效评估参照 IMWG 2016 标准。CAR-T细胞的扩增和CAR拷贝数分别通过流式细胞术和qPCR进行分析。

研究结果：中位随访时间为 14.3 个月（1.8-21.8 个月）。所有患者均具有一种或多种高危特征，其中89%为R-ISS II期或III期，63%为EM。所有患者在输注前均接受了两个周期的诱导治疗。总反应率（ORR）为100%，100%的患者获得了严格完全反应（sCR）。所有患者都达到了最小残留病（MRD）阴性，Euroflow评估的灵敏度为10-6。未达到中位应答持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。只有6例患者（32%）出现低度细胞因子释放综合征（CRS），其中26%为1级（5例），5%为2级（1例）。其他68%的患者未出现任何等级的CRS。研究期间未出现 ICANS 或死亡病例。在所有受试者中均观察到了强大的 CAR T 细胞扩增：中位 Cmax 为 62131（范围为 8754 - 331159）拷贝/μg gDNA，中位 Tmax 为 10 天（范围为 9-14 天）。

研究结论：与之前接受 GC012F 治疗的 RRMM 患者队列一致，这项 I 期研究的初步数据表明，BCMA-CD19 双 FasTCAR-T GC012F 可使 TE HR NDMM 患者获得深度和持久缓解，且安全性非常好。

P-504: 伊沙妥昔单抗、每周一次卡非佐米、来那度胺、地塞米松治疗新诊断、适合移植的多发性骨髓瘤的 II 期研究（SKylaRk 试验）

A Phase II Study of Isatuximab, Once Weekly Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone, and in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Multiple Myeloma (The SKylaRk Trial)

临床数据支持将一种CD38单克隆抗体、一种免疫调节药物、一种蛋白酶体抑制剂和一种糖皮质激素联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）。根据IKEMA研究的结果，伊沙妥昔单抗（isa）已获准与卡非佐米和地塞米松联用治疗复发难治性多发性骨髓瘤，目前正在探索新诊断多发性骨髓瘤的新型联用疗法。我们的研究评估了在每周一次的卡非佐米（K）、来那度胺（len）和地塞米松（dex）治疗全风险、适合移植的 NDMM 患者中添加 isa 的效果，并根据细胞遗传学风险对维持治疗进行了分层。

研究方法：对50名适合移植的NDMM进行isa-KRd的II期研究（NCT04430894）。所有患者接受4个周期的isa-KRd治疗，然后进行干细胞采集，可选择先期或延期干细胞移植（SCT）。前期干细胞移植多接受2个周期，然后维持。延期干细胞移植先进行4个额外周期的治疗，然后再进行维持治疗。每个为期28天的周期包括伊萨10毫克/公斤静脉注射，每周1-2周期，第2周，第3-6周期，然后是第4周；K（20毫克/平方米，第1周期，仅第1天）56毫克/平方米静脉注射，第1、8、15天；len 25毫克静脉注射，第1-21天；dex 20毫克静脉注射，第1、2、8、9、15和16天（以及第22、23天，第1-2周期）。

在维持治疗中，标准风险患者接受len 10 mg po治疗，第1-21天；高危患者（del 17p, gain 1q, t(4:14), t(14;16), t(14;20)）接受isha 10 mg/kg iv治疗，第1天；K 56 mg/m2 iv治疗，第1、15天；len 10 mg po治疗，第1-21天。根据 IMWG 缓解标准，主要终点是 4 个周期后的完全缓解率（CR + 严格 CR）。次要终点包括安全性和耐受性；最小残留病（MRD）率、无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率。

研究结果：50 名患者于 2020 年 8 月至 2022 年 2 月期间入组。中位年龄为 59 岁（39-70 岁不等），54% 为男性。46%的患者具有高危细胞遗传学。中位随访时间为 26 个月。在4个周期后可评估缓解的45名患者中，ORR为100%，89%（39/45）达到很好的部分缓解（VGPR）或更好，36%（16/45）达到CR。其中，43%（12/28）的患者在 10-5 周期时 MRD 阴性。完成C6/C8后，ORR为100%，64%（29/45）达到CR，96%（43/45）达到VGPR或更好。完成C6/C8后，41名患者中有66%（27/41）在10-5时MRD阴性。24个月的PFS为91.3%（95% CI 83.4% -99.8%），OS为95.8%（95% CI 90.2%-100%）。3级或4级副作用（≥2名患者）为中性粒细胞减少（24%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10%）、急性肾损伤（6%）和血小板减少（6%）。20%出现1-2级输液相关缓解，无3级缓解。48%的患者出现 1-2 级高血压，1 例为 3 级。有一例死亡被评估为与此无关。两名患者因急性肾损伤退出治疗。

研究结论： Isa-KRd可诱导NDMM患者产生深度缓解。总体安全性符合预期，与之前类似疗法的报道一致。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年09月20日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

学习新诊断多发性骨髓瘤的

2023年09月19日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

多发性骨髓瘤的预后风险分层系统不断更新完善

2023年09月19日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

学习新诊断多发性骨髓瘤的最新研究进展