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免疫之光照耀胃癌治疗：免疫新辅助探索方兴未艾

2023年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌治疗中的应用不断前移，为胃癌新辅助治疗带来了新的选择。局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果研究结果显示，新辅助ICIs联合治疗方案展现出较好的效果，在现有基础上进一步提升疗效。为了探索符合中国胃癌患者特征和中国胃癌临床实践的治疗策略，一项替雷利珠单抗联合化疗用于HER2阴性进展期胃/胃食管结合部腺癌新辅助治疗的II期研究（WuhanUHGI001研究）为中国胃癌患者术前治疗带来了潜在新选择。研究显示，替雷利珠单抗联合SOX新辅助治疗胃癌，强效缩瘤且安全性良好，在pCR率达到25%的同时确保了手术安全性，同时进一步改善了胃癌患者生存。

亟需突破

新辅助化疗缓解率有限

我国进展期胃癌患者比例较高，远期生存率较低，即便接受手术切除的进展期GC/GEJC患者，术后复发率仍然较高。近年来，全球多国学者对于胃癌围手术期治疗开展了大量的探索性临床研究，随着国内外多项关键性化疗方案临床研究（英国MAGIC研究、韩国PRODIGY和我国RESOLVE研究）结果的公布，进展期胃癌逐渐步入围手术期化疗时代，这些临床研究结果对国际权威指南产生了积极的影响：术前新辅助化疗已成为首选治疗方案之一。然而，目前新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率仅为6%~16%^[1]，传统化疗模式已达治疗瓶颈，这一现状凾待新的治疗方案以实现突破。

曙光已现

免疫新辅助/围术期治疗初显成效

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期胃癌中的探索取得了一系列令人鼓舞的结果，其应用范围从晚期后线拓展至一线治疗，目前正继续扩大和前移，多项免疫新辅助/围术期治疗研究正在积极开展中。国际III期临床研究结果显示，免疫新辅助/围术期治疗可在不同程度上提高GC/GEJC患者的pCR率和主要病理缓解（MPR）率： KEYNOTE-585研究及MATTERHORN研究的pCR均已显示出显著获益。期待中国人群数据也能给我们带来惊喜。

强效缩瘤安全性佳

提升pCR同时确保手术安全性

百泽安^®（替雷利珠单抗）是百济神州自主研发的PD-1单抗，其抗体经过Fc段改造后消除了ADCP效应，能够有效避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。其在多种恶性肿瘤治疗领域的优异疗效和安全性得到了多项研究的一致验证，如RATIONALE-305研究已确证替雷利珠单抗联合化疗在晚期胃癌中的积极作用。其在胃癌新辅助治疗中的表现也同样出色。

一项单臂、开放标签、II期研究（WuhanUHGI001研究）评估了替雷利珠单抗联合SOX方案用于HER2阴性进展期胃/胃食管结合部腺癌新辅助治疗的疗效和安全性（图1）。研究结果首次亮相于2022 ASCO GI，同时已正式发表在Front Oncol期刊。

2020年9月至2021年3月，该研究纳入了HER2阴性、ECOG PS 0~1分的进展期胃/胃食管结合部腺癌患者。所有患者接受替雷利珠单抗（200mg，Q3W）+SOX方案新辅助治疗3周期，随后行D2根治术，术后接受SOX方案辅助治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或撤回知情同意。主要终点为MPR率，次要终点为pCR率、疾病控制率（DCR）等。

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图1 WuhanUHGI001研究设计

● pCR率、MPR率均大幅提升

研究结果显示，32例患者接受替雷利珠单抗联合SOX方案新辅助治疗，强效缩瘤，DCR高达90.6%，MPR率53.1%，pCR率显著提升高达25%（图2），较传统新辅助化疗提升了近5倍。

图片2.png 图2 肿瘤自基线缩小的最大百分比变化

● 术后复发风险降低，生存获益显著

在手术结果方面，经替雷利珠单抗联合SOX方案新辅助治疗，R0切除率高达100%，术后复发风险降低，1年无复发生存（RFS）率达90%，1年总生存（OS）率达91.4%。

● 免疫治疗未增加不良事件，确保手术安全性

在安全性方面，化疗基础上联合替雷利珠单抗并没有增加患者的不良反应，3~4级AE发生率为12.5%，无导致手术延迟的AE发生，同时不增加并发症、确保手术安全性。研究还发现，CD3⁺、CD4⁺、TNFα水平可能是反映肿瘤缓解的有价值的免疫指标^[2]，但仍需研究验证。

根据WuhanUHGI001研究初步结果，替雷利珠单抗联合SOX方案用于进展期胃/胃食管结合部腺癌新辅助治疗的有效性令人鼓舞：DCR高达90.6%（29/32），MPR率53.1%（17/32），pCR率25%（8/32）；安全性亦良好，未出现治疗相关的手术延迟和死亡。本研究进一步支持了在局部进展期胃癌患者新辅助治疗中使用化疗联合免疫检查点抑制剂的可行性。

近年来，免疫治疗在胃癌领域已取得长足的进展，逐渐成为不可或缺的治疗方案，在围术期治疗中并无二致。国内外多项胃癌新辅助免疫治疗研究结果相继公布，证实了ICIs用于新辅助治疗疗效和安全性皆优：不仅显著提升了缓解率，也确保了手术安全性。在针对中国患者的胃癌治疗中，替雷利珠单抗持续探索，提供了符合中国临床实践的有前景的选择。

参考文献

[1] Al-Batran SE, et al. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708.
[2] Yin Y, et al. Neoadjuvant tislelizumab and tegafur/gimeracil/octeracil (S-1) plus oxaliplatin in patients with locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: Early results of a phase 2, single-arm trial. Front Oncol. 2022 Aug 30;12:959295.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS