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宋波教授：从临床研究到实践，畅谈食管癌免治疗进展与思考

2023年10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，多项III期临床研究的成功奠定了免疫治疗在食管癌治疗中的重要地位，其已成为继手术、放疗、化疗等常规肿瘤治疗手段以外的治疗新策略，广泛应用于临床。免疫治疗的研究进展、临床应用以及探索布局可谓备受临床关注。【肿瘤资讯】特邀信阳市中心医院的宋波教授，基于临床研究和经验，畅谈食管癌免治疗的进展与思考。

宋波

副主任医师

临床肿瘤专业硕士研究生
信阳市中心医院肿瘤内五科副主任
河南省青年化疗专业委员会委员
河南省青年靶向治疗专业委员会委员
河南省淋巴瘤协会委员
河南省免疫学会委员
河南省肿瘤药物临床研究专业委员会委员

免疫治疗扮演重要角色，担当食管癌临床治疗新策略

宋波教授：食管癌是一种颇具中国特色的常见恶性肿瘤，其在临床病理特征、组织学类型上与欧美国家的食管癌存在显著不同，因此在治疗上不能完全参照国外指南。此外，我国是世界范围内的食管癌大国，每年新发病例约占全球患者数的一半，因而其规范化治疗具有重要的临床意义。随着药物研究的不断进展，目前免疫治疗已经成为继手术、放疗、化疗等常规肿瘤治疗手段以外的一种新治疗策略。

近年来，多项重磅临床研究如KEYNOTE-590、CheckMate 649、RATIONAL-306等研究结果的问世，彰显了以抗PD-1抑制剂为代表的免疫治疗在晚期食管癌一线治疗中的重要地位。尽管在不同研究中所使用的治疗药物存在差异，中位总生存（mOS）和中位无进展生存（mPFS）也有所不同，目前尚无头对头的临床研究比较不同药物方案的疗效，但研究证实，免疫联合化疗相较单纯化疗为晚期食管癌患者带来了明显的生存获益。免疫治疗已在临床上广泛应用，在免疫治疗用药以及不良反应管理等方面，临床医生的经验愈加丰富。综合而言，免疫联合化疗运用于食管癌患者一线治疗，无疑为患者带来了巨大的生存获益。

替雷利珠单抗联合化疗方案安全有效，从研究到实践备受临床认可

宋波教授：替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗，具有独特的结构优势，其通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），有效避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，提升疗效的同时减少不良反应。凭借良好的疗效和安全性，替雷利珠单抗在多个瘤种布局探索，并已获批多个适应症。

事实上，在RATIONALE-306研究开展之前，替雷利珠单抗已在II期RATIONALE-205研究中证明了免疫一线联合化疗治疗晚期食管鳞癌的临床价值，其研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌疗效良好，中位PFS超过10个月，且持久缓解，中位缓解持续时间（DoR）达到12.8个月，该方案耐受性良好。因此，研究者进一步开展了RATIONALE-306这项全球多中心的大型III期临床研究，结果不负众望，替雷利珠单抗联合化疗的中位OS达到17.2个月，而对照组单纯化疗的中位OS仅为10.6个月，相比延长6.6个月，降低死亡风险达到34%（HR=0.66）；且无论患者基线PD-L1的表达状态如何，患者均可获益于替雷利珠单抗联合化疗方案。此外，RATIONALE 306研究充分考虑了不同国家和地区临床实践差异，纳入全球所有推荐的化疗方案，证明了不同化疗方案联合替雷利珠单抗均可获得良好获益，对于全球临床医生优化治疗方案具有重要意义。RATIONALE-306研究结果亦发表在国际著名期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。2023年5月，国家药品监督管理局（NMPA）批准替雷利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。

临床实践中，替雷利珠单抗的表现与临床研究中基本一致，其在保障患者生活质量的同时，为患者带来了良好的生存获益，备受临床认可。相信随着时间的不断延长，会有更多长生存获益患者涌现，针对替雷利珠单抗上市后的真实世界研究将更好地指导临床用药，最终为更多患者带来更大获益。

围术期推进、标志物探索，助力食管癌免疫治疗更前线、更精准

宋波教授：我们看到，免疫治疗在晚期食管癌一、二线治疗中已取得多项高级别的循证证据，显示出显著疗效，并得到国内外指南的推荐。按照创新药物在临床应用中的规律，免疫治疗将进一步向更前线治疗推进，布局围术期治疗探索。针对食管癌新辅助免疫治疗，国内外研究者们已经开展了多项研究，积极探索免疫治疗在食管癌围术期治疗中的价值，以期提高手术切除率和改善患者的远期预后。例如，TD-NICE研究初步评估了替雷利珠单抗联合化疗在可切除食管鳞癌患者中的有效性和安全性。结果显示，替雷利珠单抗方案具有良好的抗肿瘤活性，主要病理缓解（MPR）率为72%、病理完全缓解（pCR）率为50%和R0切除率为80.5%，且耐受性良好，非常令人振奋。

此外，生物标志物的分析也将是食管癌免疫治疗的未来探索方向，正如前面所提及的，RATIONALE-306研究中PD-L1表达水平对于免疫疗效的影响并不大，那么除此之外的其他标志物是否能够筛选出优势人群？免疫与其他方案的联合能否进一步提升疗效？这些仍然是值得探索的。总体而言，更前线、更精准、更高效，将是食管癌免疫治疗的未来探索方向。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

2023年10月06日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

2023年10月05日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗孰优孰劣？

2023年10月04日

高恒

凤台县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上