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【2023 WCLC】史美祺教授：TQ-B2450联合安罗替尼或可为TKI耐药的NSCLC患者带来更多治疗选择

2023年09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的第24届世界肺癌大会（WCLC）于2023年9月9日~12日在新加坡召开。作为肺癌领域最负盛名的学术盛会之一，会议期间来自世界各地学者齐聚新加坡，共同探讨肺癌最新前沿进展。【肿瘤资讯】在会议现场特邀江苏省肿瘤医院史美祺教授就创新药物TQ-B2450的相关研究进行解读。

专家简介

史美祺

主任医师，教授，硕士生导师

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业
专业特长：晚期肿瘤治疗，擅长肺癌的内科治疗，参与过近80项国际国内多中心肺癌临床新药研究试验，发表论文100余篇，以第一作者发表的SCI论文影响因子最高分32.976分。获省卫生厅新技术引进二等奖二项。
现担任：中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO)非小细胞和小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员
南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员东西部肺癌协作组织（E-WEST LC）科学委员国际肺癌协会会员，ASCO会员

创新药物TQ-B2450联合安罗替尼对于既往EGFR TKI耐药的NSCLC问题提出了新的解决策略，您公布的这项研究结果总体数据如何，对于进一步研究有哪些提示？

史美褀教授：ALTER-L038研究是一项II期临床研究。该研究旨在探讨EGFR TKI耐药后采用新的人源化PD-L1抗体TQ-B2450联合小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼的治疗策略。

此前的I期阶段共入组9例患者，到了今年的WCLC 2023会议上，II期阶段共入组55例患者。由于这项研究的启动时间在2019年12月，受到疫情影响，入组结束时已到2022年10月，个中艰辛，相信参与此项研究的团队成员都有所体会。尽管如此，研究结果也已远超当初设计时的预期。

本研究的主要终点是PFS，经过中位12个月的随访时间，mPFS为8.97个月。次要终点是OS、ORR、DCR和DoR。其中，ORR仅为25.5%，略低于预期，可能与去化疗的研究设计有关，因而在有效率提高上显示出一定的短板。DCR达到87.3%，而有效患者的mDOR达到了25.1个月，也是很好的结果。

总体来看，这个治疗方案取得了令人意想不到的效果。尽管更多的患者为SD，但并不代表这些患者的治疗可持续性就变短。事实上，mPFS能够达到8.97个月就已经超出当初设计临床研究方案时的预期。也就是说，即使是稳定的患者，仍然可以在TKI耐药之后通过免疫治疗联合抗血管靶向药物安罗替尼这种去化疗的模式中获益。

另外，最终的mOS数据达到了28.9个月，同样这样的疗效也远超我们设计研究初时的预期。这样的OS数据结果，我认为其中蕴含了两层意思，其一是在总共55例患者中，13例患者出现了死亡事件，整体数据尚未完全成熟；其二，治疗策略上的排兵布阵对患者的生存产生了积极的影响。由于在TKI耐药后采取去化疗的联合方案，使得患者的生活质量因为没有化疗而未有影响，后续的治疗选择机会也变得更加多样丰富。当患者的疾病进展后，后续可以选择标准的化疗，再进展后，因为时空的转换，还可以再挑战以前的EGFR-TKI靶向等其他治疗方案。通过这一系列的排兵布阵，全程管理，细水长流的不同治疗方案的接力，最终有望使患者整体的OS达到超出预期长的结果。

在安全性方面，由于只有两药联合，治疗方案相对简单、方便，且耐受性良好。常见的不良反应主要与靶向治疗相关，如高血压、手足综合征、蛋白尿等，而免疫治疗相关的不良反应较少。这其中的原因，可能与PD-L1本身的不良反应较少、没有联合化疗，从而导致整体的毒副反应下降，尤其是没有化疗所特有的血液学和消化道等毒性发生。

此研究的不足之处，主要在于样本量偏小，没有随机对照等，如果将来需要更深入的研究，则需要扩大样本量，同时可以对肿瘤微环境和基因层面的肿瘤标志物等进行探索和分析，从而进一步筛选出适合这种治疗策略的患者。另外，如果能有随机对照样本的加入，与标准治疗进行对比，则能提高循证医学证据的级别，从而取得更好、更真实可靠的临床研究数据。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-小编