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NCCN指南：支持在弥漫大B细胞淋巴瘤中使用Epcoritamab

2023年09月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Epcoritamab是一种治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的药物，根据1/2期EPCORE NHL-1试验的结果获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准。近日，美国国立综合癌症网络（NCCN）的《肿瘤学临床实践指南》更新了B细胞淋巴瘤指南，建议弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在三线及后续治疗中可选择使用epcoritamab治疗，详情如下。

NCCN指南更新了在弥漫大B细胞淋巴瘤中使用Epcoritamab的信息

Epcoritamab 是一种皮下注射的 IgG1 双特异性抗体，它采用了 DuoBody^® 技术，能引导细胞毒性 T 细胞对靶细胞产生免疫反应。该制剂能与表达 CD3 的 T 细胞和表达 CD20 的 B 细胞结合，攻击 CD20 阳性细胞。

"NCCN指南是治疗各种类型癌症的指导，它为医疗服务工作者提供了做出明智治疗决定的信息，"Genmab公司执行副总裁兼首席开发官Judith Klimovsky医学博士在一份关于指南更新的新闻稿中说，"我们很高兴NCCN已经更新了其指南，迅速纳入了epcoritamab。”

根据新闻稿以及epcoritamab 的盒装警告指出，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是与治疗相关的潜在不良反应（AEs）。此外，建议观察患者是否出现 ICANS 的神经症状，并根据症状严重程度暂停或中止治疗。

就其他安全性信息而言，使用epcoritamab治疗可能会导致严重的细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。建议在整个治疗过程中监测全血细胞计数，并考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子。此外，由于可能出现致命的胚胎毒性，建议具有生育能力的患者在接受epcoritamab治疗期间（包括最后一次用药后的 4 个月内）采取有效的避孕措施。

NCCN 指南的作者建议，根据不同的临床因素，可将epcoritamab作为 DLBCL 的一种适当治疗方法，与其他治疗方案并用。

DLBCL的三线治疗和后续治疗

更新后的指南强调，epcoritamab适用于DLBCL的三线治疗以及后续治疗。该适应症还包括将该药作为上述治疗线中那些在接受移植或CAR-T细胞治疗后疾病进展患者的合适的治疗药物。

根据指南，目前适合三线及后续治疗的其他 T 细胞介导疗法包括抗 CD19 CAR-T 细胞制剂 axicabtagene ciloleucel、lisocabtagene maraleucel和 tisagenlecleucel。此外，在这些情况下推荐使用的非T细胞介导疗法还包括loncastuximab tesirine-lpyl和塞利尼索（selinexor），包括用于CAR-T细胞疗法或移植后疾病进展的患者。

Epcoritamab在组织学转化的 DLBCL 中的作用

NCCN指南作者还对组织学上已转化为DLBCL的不典型淋巴瘤推荐使用epcoritamab，证据级别属于2A类。

如果患者在接受以蒽环类药物为基础的治疗方案并发生组织学转化后无意接受移植，那么在接受至少两线全身治疗后，epcoritamab将被视为首选治疗方案。该适应症包括既往接受过移植或 CAR-T 细胞疗法后疾病进展的患者。

该适应症的其他首选方案包括：polatuzumab vedotin联合或不联合苯达莫司汀和利妥昔单抗；如果患者之前接受过蒽环类药物联合治疗，则可选择tafasitamab-cxix联合来那度胺；如果患者之前没有接受过蒽环类药物的治疗，那么在这种情况下环磷酰胺、多柔比星、泼尼松、利妥昔单抗和长春新碱（R-CHOP）也是一个推荐的选择。

如果患者无意继续接受移植，其他推荐的治疗方法包括环磷酰胺加依托泊苷、长春新碱和泼尼松联合或不联合利妥昔单抗（CEOP）；loncastuximab tesirine；塞利尼索（selinexor）但仅限于既往接受过至少两种疗法的转化型滤泡性淋巴瘤。

FDA批准将epcoritamab用于复发/难治性DLBCL、伴有MYC和BCL2和/或BCL6易位的高级别B细胞淋巴瘤、未另作说明的高级别B细胞淋巴瘤以及由滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤引起的DLBCL。

Epcoritamab获得FDA批准及1/2 期 EPCORE NHL-1 试验

FDA批准epcoritamab以及 NCCN 随后在更新指南中提出建议的支持性数据来自于 1/2期 EPCORE NHL-1 试验（NCT03625037），研究人员在复发/难治性 CD20 阳性成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（包括 DLBCL 患者）中对该药物进行了评估。

Epcoritamab的总体缓解率为61%（95% CI，53%~69%）。研究者还报告了38%的完全缓解率。中位随访时间为 9.8 个月，估计中位缓解持续时间为 15.6 个月（95% CI，9.7~未达到）。

常见的任何级别的治疗突发 AEs（TEAEs）包括 CRS（49.7%）、热病（23.6%）、疲劳（22.9%）、中性粒细胞减少（21.7%）、腹泻（20.4%）和注射部位反应（19.7%）。研究人员还报告了一些高级别毒性反应，如中性粒细胞减少（14.6%）、贫血（10.2%）和中性粒细胞绝对计数减少（6.4%）。

参考文献

1. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology. B-cell lymphomas, version 4.2023. Accessed June 28, 2023. https://bit.ly/44VJO83

2. Genmab announces epcoritamab added to National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for ‘B-cell lymphomas.’ News release. Genmab. June 22, 2023. Accessed June 28, 2023. https://shorturl.at/dfmBD

3. EPKINLY (epcoritamab-bysp) injection, for subcutaneous use. Prescribing information. Genmab. 2023. https://shorturl.at/ejDHM

4. FDA grants accelerated approval to epcoritamab-bysp for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma. News release. FDA. May 19, 2023. Accessed June 28, 2023. bit.ly/45j0zeg

5. Genmab announces late-breaking phase 2 trial results of investigational epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) in relapsed/refractory large B-cell lymphoma (LBCL) presented at European Hematology Association (EHA) Presidential Symposium. News release. Genmab. June 11, 2022. Accessed July 11, 2023. http://bit.ly/3EPMREh

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年09月15日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

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万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

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