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【中国好声音】北京大学人民医院胸外科/胸部肿瘤研究所团队研究成果在国际肿瘤顶级杂志Cancer Cell发表

2023年09月08日

来源：北京大学人民医院

近日，北京大学人民医院胸外科/胸部肿瘤研究所陈克终副主任医师、杨帆教授、王俊院士团队关于肺癌术后微小病灶残余（MRD）监测的研究成果正式发表于国际肿瘤顶级杂志Cancer Cell（影响因子：50.3）。

研究背景

部分肿瘤患者根治术后出现复发是困扰临床的实际问题。王俊院士团队在2019年发表了亚洲首项肺癌术后MRD监测的Dynamic研究，显示应用于外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测可以有效预测术后高危复发的患者。

然而，对于MRD的检测技术目前缺乏最佳方法的金标准，以致临床应用尚存很多困惑。理论上，MRD检测的灵敏度可以通过对相应个体肿瘤组织(肿瘤先验)的遗传谱信息来提高，从而监测血浆样本中肿瘤细胞携带的突变。

而在肿瘤已知的MRD检测中还分为两种类型，固定检测和个性化检测。虽然在MRD检测中跟踪主干突变是直观的，因为它们是所有肿瘤细胞共有的，但个性化设计的特异性优势不容忽视，目前尚未有头对头对比这些不同MRD检测策略的研究。

研究方案

课题组聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌患者，前瞻性对比了三种MRD检测策略。

包括肿瘤未知（tumor-agnostic，不依赖肿瘤组织检测信息）的固定化panel、肿瘤先验（tumor-informed，基于肿瘤组织检测）的固定化panel、个性化定制 MRD（基于肿瘤组织WES检测、含至多50个位点的个体化定制PROPHET panel）的检测性能。

建立了动态MRD检测在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后预测和疾病评估中的最佳技术和应用策略。

研究结果

课题为前瞻性观察性研究（MEDAL，临床试验注册NCT03634826），创新性的发现——

1、基于个性化定制的方案（PROPHET方法）的分析显示，在监测50个靶变异体的情况下，癌症信号可以检测到0.001%的稀释度，假阳性率在样本水平上被限制在1%以下。

2、国际上首次建立了结合液体活检信息的肿瘤TNMB分期方案，优于传统TNM分期的预后预测。

3、PROPHET检测的预后价值优于其他各类方法，较影像学发现复发的中位提前期为299天。此外，纵向PROPHET监测180天阴性预测值达到99.0%，即将检测频率设定为每6个月时，反复MRD阴性的患者可被认为具有高可信度的潜在治愈。

4、跟踪非致癌突变(非1类和2类)、亚克隆突变以及对非脱落（non-shedder）患者进行MRD检测同样具有预后价值，并通过基因组分析发现后者较少富集P53通路及转录调控错误，从而证明了MRD监测的个性化方法的必要性。

5、PROPHET显示了复发后疗效再评估的潜力，并对影像学检查模棱两可的患者具有高度的协诊价值。

研究意义

研究聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌患者，从初始设计到最终发表历时长达5年，是全球首个早期肺癌头对头对比分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）检测策略的前瞻性临床研究，并创新性地解答了MRD从科学研究结果到临床应用转化中的实际问题。为MRD检测的临床实践应用提供了系列“兵法”。

陈克终

副教授、副主任医师、博士生导师

北京大学人民医院胸部肿瘤研究所执行所长
胸外科副教授、副主任医师、博士生导师，北京大学医学博士
中组部第十批援藏干部，西藏自治区人民医院胸外科主任（挂职）
国家万人计划青年拔尖人才
北京市青年五四奖章获得者
英国伦敦大学学院癌症中心/美国斯隆凯特琳癌症中心高级访问学者
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会委员
中国研究型医院学会胸外科专业委员会委员
中国临床肿瘤学会青年委员会常务委员
中国康复技术转化及发展促进会精准医疗与肿瘤康复专委会副主委
北京健康促进会胸外科专委会副主委
北京医学科学健康学会理事
北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会委员

杨帆教授

北京大学人民医院副院长

北京大学人民医院胸外科主任医师教授博士生导师
美国胸心血管外科学会AATS 会员
中国研究型医院学会胸外科分会主委
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞专业委员会常委
中国临床肿瘤学会CSCO老年肿瘤委员会常委
中国临床肿瘤学会CSCO青年委员会常委
中国抗癌协会CACA 肺癌专业委员会常委
北京市医学奖励基金会肺癌青委会副主委
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
Lung Cancer 副主编
Frontiers in Oncology副主编