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【WCLC 精彩回眸】吴一龙教授：EGFR突变晚期NSCLC患者，一线是否需要联合治疗？

2023年10月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，第三代EGFR-TKI联合化疗是否应该作为一线治疗选择？在今年世界肺癌大会上，FLAURA2研究公布了无进展生存期（PFS）数据。结果显示，相较于奥希替尼单药治疗，联合治疗提高了患者的PFS。【肿瘤资讯】撷取吴一龙教授对该研究的精彩点评，以飨读者。

FLAURA2研究取得了惊艳的结果，数据显示，相较于奥希替尼单药，联合化疗中位PFS分别为25.5个月，优于单药的16.7个月，HR=0.62，提高的绝对值达到9个月；基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为24.9个月和13.8个月，HR=0.47；基线无脑转移的患者，两组中位PFS分别为27.6个月和21.0个月，HR=0.75。吴一龙教授从以下几个方面进行了讨论：

患者获益与风险

目前已经有五款第三代EGFR-TKI类药物，包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、Befotertinib、Lazertinib，陆续公布了一线单药治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的数据，ORR从74%~89%不等，中位PFS从18.9个月到22.1个月不等，HR=0.44-0.49；同时，FLAURA研究公布了最终OS数据，两组中位OS分别为38.6个月和31.8个月，HR=0.80。从获益看，联合治疗可以给患者带来9个月的PFS提高，且不同亚组患者都可以从这一治疗中获益。全因3度以上不良事件发生率为54%，数据提示，患者可获得更长的PFS的同时需要关注不良事件。

EGFR-TKI联合化疗、联合其他模式的相关探索

既往几项临床实验探索了第一代EGFR-TKI和化疗单药、化疗双药以及抗血管生成治疗的联合数据。与血管靶向联合的中位PFS从16个月到19.4个月不等，HR=0.54-0.81，中位OS从32.4个月至未达到；NEJ009显示，EGFR-TKI与化疗单药联合的中位PFS和OS分别为16.2个月和43.4个月。JMIT研究显示，与含铂双药联合的中位PFS和OS分别为20.9个月和50.9个月。从目前数据来看，EGFR-TKI联合化疗是否优于其他治疗手段，尚无确切答案，仍需要更多研究的验证。

期待FLAURA2研究OS结果

FLAURA研究获得OS的阳性数据，而联合化疗在首次数据公布时，两组中位PFS2分别为27.8个月和30.6个月，HR=0.70，P=0.0132；两组中位OS数据尚不成熟，均为未达到，HR=0.90，P=0.5238。FLAURA2研究若能取得OS的阳性结果，这一模式将成为一线新的标准治疗。从目前数据来看，FLAURA-2研究的OS数据并不成熟，能否得到阳性结果仍不确定。

EGFR-TKI联合化疗在特殊亚组患者中的获益

基线有脑转移患者的中位PFS分别为24.9个月和13.8个月，HR=0.47；基线无脑转移患者的中位PFS分别为27.6个月和21.0个月，HR=0.75。ex19del患者的中位PFS分别为27.9个月和19.4个月，HR=0.60；L858R突变患者的中位PFS分别为24.7个月和13.9个月，HR=0.63。而在FLAURA研究中，基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为15.2个月和9.6个月，HR=0.47；携带21L858R突变的患者，中位OS的HR=1.0。因此从目前数据来看，亚组分析显示，基线有脑转移和L858R突变的患者似乎可取得更多获益。

联合治疗的耐药机制需进一步探索

第三代EGFR-TKI单药应用的耐药机制包括on target、off target以及机制未明等众多机制，需要进一步的研究探索联合化疗的耐药机制，后续不同的治疗策略可影响患者的最终OS获益。

小结

基于目前的研究数据，FLAURA2模式尚不能成为EGFR基因突变患者的一线标准治疗选择，需要等待OS数据，但为一线治疗提供了新的可选策略。对于基线有脑转移和L858R突变的患者，可能会成为一线标准治疗。需要更多、更有效、低毒、便捷的一线联合策略改善EGFR敏感突变患者的获益。

参考来源：

Should we need combination treatment for EGFR mutant advanced NSCLC in first line setting? Yi-Long Wu，Guangdong Lung Cancer Institute Guangdong Provincial People’s Hospital China. 2023 WCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

2023年10月11日

柳玉花

三门峡黄河医院 | 肿瘤内科

FLAURA2模式尚不能成为EGFR基因突变患者的一线标准治疗选择，需要等待OS数据，但为一线治疗提供了新的可选策略

2023年10月11日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

FLAURA2模式尚不能成为EGFR基因突变患者的一线标准治疗选择，需要等待OS数据，但为一线治疗提供了新的可选策略。对于基线有脑转移和L858R突变的患者，可能会成为一线标准治疗。