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李曼教授:JCO最新发表:绝经前HR+乳腺癌显著生存获益!ASTRRA研究8年随访揭示OFS优势

2023年09月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

乳腺癌已成为当今威胁女性健康的头号杀手,尤其是激素受体阳性(HR+)乳腺癌。内分泌治疗在改善HR+乳腺癌患者预后中发挥着不可替代的作用。长达5-10年的选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗已成为绝经前早期HR+乳腺癌患者的标准内分泌治疗(ET)方案。

专家简历

李曼教授
医学博士,教授,博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任,教研室主任
辽宁省特聘教授
辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会(CSCO )理事
中国肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员

赵姗姗 
主治医师、肿瘤学博士在读

大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科
毕业于大连医科大学七年制本硕连读专业,在校期间代表大连医科大学参加第六届全国高等医学院校大学生临床技能竞赛,并获得东北赛区特等奖及全国总决赛一等奖。
目前参与辽宁省自然科学基金项目2项
辽宁省教育厅科研项目1项
吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金项目1项
以第一作者发表SCI文章1篇
参与编著《乳腺MDT经典病例诊疗精粹解析》、《妇幼健康知识科普丛书——乳腺疾病防治指导手册》

卵巢功能抑制(OFS)治疗也在乳腺癌辅助治疗中应用数十年,其单独使用可降低50岁以下患者的复发风险并提高生存率。随着多项大规模研究结果的公布,OFS联合SERM方案充分展现出对中高危绝经前HR+乳腺癌患者的临床获益,已成为临床指南推荐的首选治疗。

2022年ASCO年会公布的ASTRRA研究(摘要号:506)8年随访数据进一步证实,化疗后卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者,联合使用OFS药物(戈舍瑞林植入剂)和SERM药物(他莫昔芬,TAM)可以获得显著的生存获益。2023年8月22日,这一结果在Journal of Clinical Oncology期刊(IF: 45.3)正式在线发表,韩国蔚山大学Soo Yeon BaekHee Jeong Kim分别为第一作者和通讯作者[1]

ASTRRA研究是韩国乳腺癌研究学会(the Korean Breast Cancer Society Study Group)发起的开放标签、前瞻性、随机对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估在≤45岁HR+乳腺癌患者中:(1)标准TAM治疗基础上加入OFS(戈舍瑞林植入剂)能否进一步改善无病生存期(DFS);(2)新辅助或辅助化疗引起闭经的患者,卵巢功能恢复后加用OFS能否降低疾病复发风险。

共纳入1483例患者,主要分为两大类:

  • 接受化疗的患者,化疗结束3个月以内,检测FSH小于30mIU/ml以下认为处于绝经前状态,直接进入随机分组(1:1),分为5年TAM单药组和5年TAM+2年OFS组。

  • 另一类是化疗导致闭经的患者,先给予TAM,然后每6个月检测一次FSH,如在2年内恢复至绝经前状态的FSH水平,继续再接受随机分组(1:1),一组接受5年TAM单药,一组接受5年TAM+2年OFS。

主要终点为DFS,次要终点为总生存期(OS)。

主要结果

本文公布的是 ASTRRA 试验随访8年后的数据,共有1293例患者被随机分配,其中1282例患者的数据可分析。在这些患者中,635例分配到TAM+OFS组,647例分配到TAM组。

中位随访106.4个月后,共有232例(18.1%)患者发生 DFS 事件,其中 TAM 单药组139例(21.5%),TAM+OFS组93例(14.6%)(表1)。

表1 首次发生DFS事件的情况

在中位随访106.4个月时,TAM+OFS组的DFS事件发生率持续显著改善。

  • 从研究入组时间开始评估,TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%,TAM单药组为80.2%(HR = 0.67;95% CI:0.51 ~ 0.87),8年的DFS绝对获益为5.2%

  • 患者生存结局的亚组分析显示,针对40-45岁年龄亚组患者,TAM+OFS组的8年DFS率显著优于TAM单药组(89.1% vs. 80.1%,HR = 0.5;95%CI:0.34 ~ 0.73),针对HER2阴性患者,TAM+OFS组的8年DFS率同样显著优于TAM单药组(85.2% vs. 80.9%,HR=0.7;95%CI:0.5 ~ 0.98)。

图1 DFS 的 Kaplan-Meier 估计值,定义为 (a) 从入组时开始和 (B) 从随机分配时开始至首次发生DFS事件时间

目前两组OS没有显著性差异。TAM + OFS组的 OS 率为96.5%,TAM单药组为95.3%(HR = 0.78;95%CI:0.49 ~1.25)。

图2 OS 的 Kaplan-Meier 估计值,定义为 (a) 从入组时开始和 (B) 从随机分配至首次OS事件时间

表2显示了远处转移事件的情况。TAM+OFS组的远处转移发生率更低,两组分别为8.5%和12.2% 。鉴于TAM表现为弱雌激素作用,长期服用可引起一系列子宫内膜病变,甚至癌变。且一项纳入74280例乳腺癌患者的临床研究显示(TAM组39411例,对照组34869例),TAM治疗者子宫内膜癌的发生率为38.8%,而未服用TAM 治疗的患者为19.8%,提示服用TAM后子宫内膜癌变风险增加[2]。ASTRRA研究数据显示,TAM单药组子宫内膜癌的发生率更高,约占比23.5%,而TAM+ OFS组的发生率为0,这也提示去势药物戈舍瑞林植入剂对子宫内膜具有一定的保护作用。

表2 远处转移的情况

临床意义

ASTRRA研究的临床意义主要体现在以下几个方面:

  1. 证实了对中高危HR+乳腺癌患者而言,OFS治疗可以带来显著的生存获益,尤其是对于仍处于绝经前化疗后卵巢功能恢复的患者,增加OFS可以显著降低复发风险。

  2. 提供了OFS治疗优势人群相关证据。结果显示40-45岁患者和HER2阴性患者从OFS治疗中获益更大。

  3. 为OFS治疗提供了高质量的循证医学证据支持,使其在HR+乳腺癌的临床决策中扮演更重要的角色,特别是对中高危患者。

  4. OFS治疗展现出良好的安全性和耐受性。研究并未发现OFS增加严重不良反应的风险。

  5. 提供OFS+TAM优于单纯TAM的证据,这一结论将促进临床指南的更新优化,更好地指导临床实践。

  6. 研究结果有助于减轻患者对疾病复发的焦虑,提高患者的生存质量

参考文献

[1] Baek SY, Noh WC, Ahn SH, et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer After Chemotherapy: An 8-Year Follow-Up of the ASTRRA Trial. J Clin Oncol. 2023 Aug 22:JCO2300557. doi: 10.1200/JCO.23.00557. Epub ahead of print.
[2]李羽禾, 何玥, 杨淑丽,等. 乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 035(008):900-904.

责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-何靖



               
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2023年09月07日
吴敦亮
都昌县中医院 | 肿瘤科
长达5-10年的选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗已成为绝经前早期HR+乳腺癌患者的标准内分泌治疗(ET)方案。