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【快讯】FDA批准罗特西普一线治疗较低危骨髓增生异常综合征

2023年08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

8月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准罗特西普（luspatercept）用于治疗用于治疗未经红细胞生成刺激剂（ESA）治疗、需要定期接受红细胞输注（RBC）的中低危骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者的贫血。本次获批的新适应症扩展主要基于一项COMMANDS Ⅲ期试验（NCT03682536）的中期研究结果。结果显示，无论伴或不伴环形铁粒幼细胞，与重组人促红素（epoetin alfa）相比，罗特西普在摆脱红细胞输注（RBC-TI）和提高血红蛋白（Hb）水平方面具有显著优势。

获批依据

COMMANDS（NCT03682536）是一项3期开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比重组人促红素用于红细胞（RBC）输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的疗效和安全性。

纳入了基于WHO2016标准确诊且符合修订版国际预后评分系统(R-IPSS)分类(极低危、低危或中危，骨髓中原始细胞＜5%)的MDS患者。

入组标准：

年龄≥18岁
未接受过ESA治疗
需要RBC输注
筛查时内源性血清促红细胞生成素浓度低于500 U/L

患者按1:1比例被随机分配至罗特西普治疗组或epoetin alfa治疗组。研究的主要终点是RBC-TI 至少持续12周，同时在第1～24周内平均血红蛋白水平增加至少1.5 g/dL。在第1～24周期间评估的主要次要终点包括RBC-TI至少持续12周、TI持续24周以及根据国际工作组标准得出的血液学红系反应（HI-E）。

截至中期分析时（2022年10月31日），接受罗特西普治疗的可评估患者有147 例，接受重组人促红素治疗的可评估患者有154 例，中位治疗持续时间分别为 41.6周和27周。

发表于《柳叶刀》杂志的结果显示：

罗特西普组58.5% (n=86)的患者达到了研究的主要终点，即在前24周内实现RBC-TI至少12周；
罗特西普组平均血红蛋白水平增加≥1.5 g/dL，重组人促红素组为31.2% (n=48) (p<0.0001)；
罗特西普组的患者获得了更持久的治疗应答，RBC-TI＞12 周的中位应答持续时间近2.5年（126.6周，第1周至治疗结束）。

安全性方面，最常见的（>10%）不良反应包括腹泻、乏力、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。

关于罗特西普

罗特西普是一种全球首创的红细胞成熟剂，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定TGF-β超家族配体结合，从而促进β地贫患者骨髓内幼红细胞向晚期红细胞分化成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。因此罗特西普可以用于调节晚期红细胞成熟，提高血红蛋白水平。

2019年11月，罗特西普已在美国获批用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者；
2020年4月在美国和欧盟获批治疗MDS伴环形铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多相关贫血；
2022年1月，罗特西普在中国获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。

参考文献

1. FDA approves luspatercept-aamt for anemia in adults with MDS. FDA. April 3, 2020. Accessed August 28, 2023.
2. Platzbecker U, Porta MGD, Santini V, et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2023;402(10399):373-385. doi:10.1016/S0140-6736(23)00874-7

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee