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消失的它——从CR看洛拉替尼为脑转移ALK阳性NSCLC患者带来的深度颅内获益

2023年08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

诊断时脑转移（BM）的发生率高（~30%）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的特征之一，BM显著影响患者身体、认知和功能障碍方面的预后和生活质量，同时给医疗保健系统带来巨大的经济负担。而ALK酪氨酸酶抑制剂（TKI）的引入，尤其是二三代ALK-TKIs的治疗带来了较高的总体缓解率和不同程度的颅内疗效¹。它们是否真正突破了脑转移治疗的瓶颈，目前各自又走到了哪一步？今天我们将从药物对颅内肿瘤的直接深度疗效指标颅内完全缓解率（CR）仔细探讨。

颅内CR是ALK阳性NSCLC患者更应追求的颅内疗效指标

《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》²指出，肺癌脑转移患者的治疗应以治疗转移病灶、改善患者症状和生活质量，最大程度延长患者的生存时间为目标。在这些目标中，脑转移病灶本身与患者症状、生活质量和生存时间有关^3-5，也有研究显示脑转移病灶缓解可带来患者认知功能的改善⁶。因此，对脑转移病灶的最大程度缓解是脑转移ALK阳性NSCLC患者更应追求的疗效指标。

根据修订的实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版⁷中关于疗效评估标准的定义（表1），CR是指靶病灶消失，是最大程度的对病灶的直接评估指标，而PR是指靶病灶体积缩小达到预先规定的值并维持最低时限要求，客观缓解率（ORR）则一般指CR+PR⁸，不能代表靶病灶完全消失的患者比例，且各种CR率比例可能出现很大差别。综上，对脑转移的ALK阳性NSCLC患者，颅内CR率越高，则表明其更深的、更大程度颅内病灶缓解能力。

表1. RECIST 1.1疗效评价标准

颅内CR仍是二代ALK-TKIs较难突破的瓶颈，但三代洛拉替尼一骑绝尘

二三代ALI-TKIs关键研究^9-14均对基线脑转移患者的颅内疗效进行了评估，评估指标包括ORR、CR及缓解持续时间等。纵观颅内ORR（图1. 非头对头比较，解读需谨慎），洛拉替尼以83.3%领先，但阿来替尼也达到了81%，然而与各自对照组克唑替尼的对比可以发现，洛拉替尼较克唑替尼的颅内ORR提高了60.2%，而阿来替尼较克唑替尼的颅内ORR仅提高31%（图1）。进一步仔细拆分数据会发现洛拉替尼颅内CR率高达72.2%，而阿来替尼颅内CR仅有33.3%（图2）。对于亚洲患者，CROWN研究也显示洛拉替尼一线治疗亚洲人群的颅内CR率为73%，媲美ITT人群（图3）¹⁵。

图1. ALK-TKIs全球RCTs：基线可测量脑转移患者的颅内ORR（注：非头对头比较，解读需谨慎）

图2. ALK-TKIs全球RCTs：基线可测量脑转移患者的颅内CR（注：非头对头比较，解读需谨慎）

图3. 亚洲人群中基线脑转移患者颅内缓解情况 (BICR评估）

总结

BM仍然是ALK阳性NSCLC患者主要的治疗挑战之一，并且在NSCLC不断发展的个性化治疗方案中代表了重要的未满足医疗需求。在这种背景下，颅内CR成为ALK阳性NSCLC患者更应追求的颅内疗效指标。洛拉替尼是唯一让70%以上患者颅内病灶完全消失的ALK-TKI，显示了其深度的颅内抗肿瘤疗效。BM的ALK阳性NSCLC患者使用洛拉替尼可能带来最大程度的获益。

参考文献

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9.Solomon BJ, et al. Presented at 2022 AACR. Abstract#CT223.

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15.Zhou Q, et al.2022 ESMO.abstract 992P.

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