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默沙东:K药联合仑伐替尼的头颈部鳞癌III期临床试验没有达到主要研究终点OS

2023年08月29日

来源:大叔快评

2023年8月25日,默沙东和Eisai共同宣布帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗难治或转移性头颈部鳞癌的III期临床试验(LEAP-010)有达到主要研究终点之一OS。该III期临床试验有三个主要研究终点,分别为OS、PFS和ORR。比较少见,三保险设计也未能确保III期临床试验获得最终的阳性结果。

新闻稿称在11个月的时间内,独立数据委员会按照方案约定,进行了两次中期分析,第一次中期分析时,与K药+安慰剂对比,PFS和ORR具有统计学意义的改善,第二次中期分析时,主要研究终点之一OS,没有统计学意义的改善。经过评估,认为OS达到方案预设统计学显著性阈值的可能性很低,默沙东和Eisai决定终止该临床试验,并告知研究者。

LEAP-010是一项随机、安慰剂对照、双盲、III期试验(NCT04199104),旨在评估KEYTRUDA联合LENVIMA与KEYTRUDA单药一线治疗复发性或转移性表达PD-L1的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的有效性和安全性。试验的三个主要终点是总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和总体缓解率(ORR)。PFS和ORR由盲法独立中央审查(BICR)根据RECIST1.1标准评估。

该研究招募了大约511名患者,1:1随机分组,分别接受KEYTRUDA(每三周1次,200毫克静脉注射[IV],每周期第1天)加上LENVIMA(每日一次,口服20毫克);或者KEYTRUDA(每三周1次,200毫克IV,每周期第1天)加上安慰剂(每日一次,口服)。

帕博利珠单抗(K药)是目前研发最成功的PD-1抑制剂,已经取代修美乐成为新一代药王。Lenvatinib(仑伐替尼)是一种多靶点激酶抑制剂,对包括VEGF和FGF受体在内的许多血管生成激酶具有活性。Lenvatinib还具有抗增殖和免疫调节特性。Lenvatinib已被美国FDA批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌,用于不可切除肝细胞癌的一线治疗,与依维莫司联合用于晚期肾细胞癌的二线治疗,与K药联合用于不存在微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的子宫内膜癌的二线治疗。


为了最大化K药和仑伐替尼组合的临床价值,默沙东和卫材联手启动了规模庞大的LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab)临床项目,用12项(9个III期,3个II期)系列临床试验,探索K药联合仑伐替尼治疗多种肿瘤的有效性和安全性,即业界所谓的“可乐组合”,涵盖了子宫内膜癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、胃癌和食管癌等肿瘤类型。至今LEAP-002(肝细胞癌一线)、LEAP-003(黑色素瘤一线)、LEAP-007(NSCLC一线)、LEAD-010(头颈部鳞癌一线)和LEAP-011(膀胱癌一线)未能到的主要研究终点,为阴性结果。


信息来源:

https://www.merck.com/news/merck-and-eisai-provide-update-on-phase-3-leap-010-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-in-patients-with-certain-types-of-recurrent-or-metastatic-head-and-ne/



               
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评论
2023年08月30日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
K药联合仑伐替尼的头颈部鳞癌III期临床试验没有达到主要研究终点OS